Caracterização e papel dos linfócitos infiltrantes tumorais (TILs) na caquexia do câncer

• Processo: 25/04158-5
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2025
• Data de Término da vigência: 30 de junho de 2029
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Metabolismo e Bioenergética
• Pesquisador responsável: Marilia Cerqueira Leite Seelaender
• Beneficiário: Bruna Angela Armiliatto Sottili
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Neoplasias colorretais Metabolismo
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: cachexia | colorectal cancer | immune exhaustion | metabolism | Tumor microenvironment | Tumor-infiltrating lymphocytes | Cirurgia Translacional

Resumo

A caquexia, uma síndrome metabólica grave caracterizada por inflamação sistêmica e perda muscular, afeta aproximadamente 50% dos pacientes com câncer colorretal (CCR) e piora significativamente o prognóstico. Apesar de sua prevalência, os mecanismos imunometabólicos que ligam a caquexia à progressão tumoral ainda são pouco compreendidos. Os linfócitos infiltrantes de tumor (TILs) desempenham um papel crucial na regulação do microambiente tumoral (TME). Alterações no fenótipo, na função e no metabolismo dos TILs em pacientes com caquexia influenciam a progressão tumoral e os desfechos clínicos. Este estudo tem como objetivo caracterizar e comparar o perfil, o estado metabólico e a funcionalidade dos TILs em pacientes com CCR caquéticos e em pacientes com peso estável. Nossa hipótese é de que pacientes caquéticos apresentem aumento de exaustão imunológica, perfis de citocinas alterados e citotoxicidade reduzida dos LITs, resultando de disfunções metabólicas. Amostras de tumor e de sangue serão coletadas de 40 pacientes com CCR (20 caquéticos e 20 controles com peso estável). Os TILs serão isolados e analisados quanto ao fenótipo (CD8+, CD4+, células T reguladoras e células NK) e quanto a marcadores de exaustão imunológica (PD-1 e CTLA-4) por citometria de fluxo. Ensaios funcionais avaliarão a citotoxicidade dos TILs e a secreção de citocinas (IL-6, TNF-¿, IFN-¿). As vias metabólicas serão examinadas por meio de marcadores de glicólise e fosforilação oxidativa, enquanto o sequenciamento de RNA de Célula Única elucidará os perfis transcricionais dos TILs. Comparações estatísticas identificarão diferenças nos estados imunes e metabólicos entre os grupos. Ao esclarecer as características imunometabólicas dos TILs na caquexia associada ao CCR, este estudo busca descobrir novos biomarcadores e alvos terapêuticos para atenuar a perda de massa corporal sistêmica e melhorar os desfechos no câncer. (AU)