Anemia e Exposição a Metais Tóxicos na Amazônia: Identificação de mecanismos e biomarcadores utilizando ferramentas ômicas

• Processo: 25/09756-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2025
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2028
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Farmácia - Análise Toxicológica
• Pesquisador responsável: Fernando Barbosa Júnior
• Beneficiário: Flora Troina Maraslis
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 18/24069-3 - Do biomonitoramento ao reconhecimento de assinaturas do exposoma humano visando antecipar riscos para uma saúde contínua, AP.TEM
• Assunto(s): Metabólitos Polimorfismo de um único nucleotídeo Toxicologia ambiental
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: alterações hematológicas | metabólitos | SNPs | transcritos | Toxicologia Ambiental

Resumo

Os hábitos alimentares e o modo de vida das comunidades ribeirinhas da Amazônia podem representar riscos importantes à saúde individual. Um exemplo é o elevado consumo de peixes - principal fonte de proteína animal dessas populações - que resulta em exposição crônica a concentrações elevadas de mercúrio (Hg). Além disso, a presença de chumbo (Pb) foi identificada na farinha de mandioca, alimento amplamente consumido e tradicionalmente preparado de forma artesanal.Ambos os metais apresentam elevada afinidade por grupamentos tiol, o que pode comprometer a atividade de proteínas sensíveis ao estado redox, induzindo estresse oxidativo. Entre as enzimas vulneráveis a essa interação estão aquelas envolvidas na via de biossíntese do grupo heme, como a ácido delta-aminolevulínico desidratase (ALAD), que contém resíduos de cisteína em sua estrutura. A inibição da ALAD por Pb e Hg pode agravar quadros de anemia, especialmente quando associados a outros fatores predisponentes.O estudo de polimorfismos genéticos permite avaliar a suscetibilidade individual à toxicidade por metais, enquanto o uso integrado de tecnologias ômicas - como transcriptômica e metabolômica - possibilita a caracterização aprofundada das vias metabólicas envolvidas, contribuindo para o entendimento dos mecanismos moleculares da doença e o aprimoramento da saúde.Nesse contexto, o presente estudo tem como objetivo investigar a associação entre a exposição a Hg e Pb e a ocorrência de anemia, por meio da análise integrada de dados genômicos (polimorfismos), transcriptômicos e metabolômicos. Participarão da pesquisa 400 indivíduos residentes em comunidades ribeirinhas da Amazônia, que responderão a questionários sobre saúde e hábitos alimentares, além de fornecerem medidas antropométricas e amostras biológicas (sangue e urina).A concentração de hemoglobina será determinada por espectrofotometria, enquanto os níveis de Pb, Hg, selênio (Se) e ferro (Fe) serão quantificados por espectrometria de massas com plasma indutivamente acoplado (ICP-MS). A genotipagem será realizada por reação em cadeia da polimerase em tempo real (qPCR) utilizando a metodologia TaqMan. A análise do transcriptoma será conduzida com o uso do GeneChip array, e o metaboloma será avaliado por espectrometria de massas e ressonância magnética nuclear (RMN).Os dados obtidos serão inicialmente analisados por estatística descritiva e, posteriormente, submetidos a análises multivariadas. Softwares especializados serão utilizados para a integração dos dados ômicos, com o objetivo de identificar vias metabólicas relevantes, potenciais biomarcadores e fatores genéticos associados à suscetibilidade e ao risco aumentado para anemia relacionada à exposição aos metais tóxicos Hg e Pb. (AU)