Influência da disbiose gestacional sobre o perfil de acetilação de histonas no epitélio intestinal da prole em modelo murino

• Processo: 25/13462-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de outubro de 2025
• Data de Término da vigência: 30 de junho de 2026
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Farmácia
• Pesquisador responsável: Valquiria Aparecida Matheus
• Beneficiário: Maria Fernanda Rizzo de Araujo Pereira
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCF). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Assunto(s): Butirato de sódio Colite ulcerativa Epigenômica Microbiologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: butirato de sódio | Colite ulcerativa | DOHaD | epigenética | Microbiologia

Resumo

As Doenças Inflamatórias Intestinais (DII), como a Doença de Crohn e a retocolite ulcerativa, são condições crônicas e debilitantes que afetam milhões de pessoas no mundo, com impacto significativo na qualidade de vida e na saúde pública. A crescente prevalência dessas doenças representa um desafio importante, estando associadas a desequilíbrios na microbiota intestinal (disbiose) e a modificações epigenéticas, como a acetilação de histonas, mediadas principalmente por ácidos graxos de cadeia curta (AGCC), como acetato, butirato e propionato. A disbiose durante a gestação pode comprometer a composição da microbiota materna e a produção de AGCC, metabólitos essenciais para a regulação de processos fisiológicos e para o desenvolvimento adequado dos sistemas imunológico, nervoso e gastrointestinal do feto. Esta pesquisa propõe analisar o perfil de acetilação de histonas em filhotes oriundos de mães com disbiose gestacional induzida por antibióticos, correlacionando essas alterações epigenéticas com a predisposição à colite experimental. Além disso, será investigada a eficácia da suplementação com butirato de sódio durante a gestação como possível estratégia terapêutica para restaurar o equilíbrio microbiano e prevenir o desenvolvimento de DII na prole. O estudo será conduzido com camundongos C57BL/6J, divididos em quatro grupos experimentais: disbiose induzida por antibióticos (ABX), suplementação com butirato de sódio (Butirato), disbiose combinada à suplementação (ABX + Butirato) e grupo controle. Após o desmame, os filhotes serão submetidos à indução de colite por dextran sulfato de sódio (DSS) e avaliados quanto a alterações epigenéticas (acetilação de histonas), imunológicas, comportamentais e histopatológicas no cólon. Este estudo visa aprofundar o entendimento sobre os efeitos da disbiose gestacional na saúde intestinal e na programação epigenética da prole, contribuindo com novas perspectivas para estratégias terapêuticas voltadas à prevenção e tratamento das doenças inflamatórias intestinais, cuja incidência tem aumentado expressivamente na sociedade contemporânea.