Síntese orgânica de compostos dipeptídicos inibidores de cisteíno catepsinas e metaloproteases de matriz de humanos.

• Processo: 25/14353-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de outubro de 2025
• Data de Término da vigência: 31 de maio de 2026
• Área de conhecimento: Ciências Exatas e da Terra - Química - Química Orgânica
• Pesquisador responsável: Andrei Leitão
• Beneficiário: Maria Clara Cardoso Sarkis
• Instituição Sede: Instituto de Química de São Carlos (IQSC). Universidade de São Paulo (USP). São Carlos , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 23/16111-8 - Planejamento, síntese e caracterização dos mecanismos moleculares de derivados de dipeptidil nitrila inibidores de cisteíno catepsinas com atividade antineoplásica, AP.R
• Assunto(s): Inibidores enzimáticos Relação estrutura-atividade Química médica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Cisteíno Catepsinas | inibidores enzimáticos | Metaloproteases de matriz | Química medicinal sintética | Relação estrutura-atividade | Química Medicinal

Resumo

Derivados de dipeptidil nitrilas têm demonstrado atividade seletiva para cisteíno catepsinas em relação a outros alvos macromoleculares. Em trabalho computacional prévio, outras macromoléculas foram analisadas, sendo hipotetizado que a mudança do grupo reativo de nitrila para ácido hidroxâmico levará a compostos seletivos para as metaloproteases de matriz. Assim, este projeto de pesquisa empregará uma estratégia de síntese dirigida para a produção de 6 compostos peptideomiméticos (3 contendo nitrilas e 3 contendo ácido hidroxâmico como grupos reativos). Após a purificação e caracterização destes compostos, ensaios enzimáticos e celulares serão realizados por outros pesquisadores, para que seja avaliada a validade da hipótese inicial. Este projeto de química medicinal sintética levará a uma expansão do espaço químico-biológico em um transição de inibidores de cisteíno proteases para metaloproteases de matriz, que apresentam potencial atividade antineoplásica.