Análise Proteômica de Vesículas Extracelulares Isoladas de Sangue Periférico para Determinação de Potenciais Biomarcadores Associados ao Comprometimento Cognitivo em Pacientes com Diabetes Mellitus Tipo 2

• Processo: 25/21025-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de dezembro de 2025
• Data de Término da vigência: 30 de novembro de 2026
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina
• Pesquisador responsável: Suely Kazue Nagahashi Marie
• Beneficiário: Eduardo Augusto Froiman Carmona
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Biomarcadores Diabetes mellitus tipo 2 Degeneração neural Proteômica Vesículas extracelulares Neurologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: biomarcadores | comprometimento cognitivo | Diabetes Mellitus tipo 2 | Neurodegeneração | proteômica | vesículas extracelulares | Neurologia

Resumo

Este projeto busca identificar marcadores associados ao comprometimento cognitivo em indivíduos com diabetes mellitus tipo 2 (DM2) por meio da análise proteômica de vesículas extracelulares (VEs) isoladas do sangue periférico. O DM2, condição metabólica crônica marcada por resistência à insulina, estresse oxidativo, inflamação, microvasculopatia e disfunção mitocondrial, tem sido associado a declínio cognitivo e maior risco de demência, especialmente doença de Alzheimer (AD). As VEs, como exossomos e microvesículas, atuam como transportadoras de biomoléculas e refletem o estado fisiopatológico das células de origem, incluindo neurônios e astrócitos. Seu conteúdo proteico pode fornecer informações valiosas sobre processos neurodegenerativos e neuroinflamatórios, sendo, portanto, uma ferramenta promissora para a descoberta de biomarcadores precoces e minimamente invasivos de processos neuropatológicos em progressão.O estudo analisará amostras de sangue de 959 pacientes com DM2, com e sem comprometimento cognitivo, avaliados por meio do Mini Exame do Estado Mental (MEEM), além de um grupo controle saudável. A metodologia inclui a caracterização proteômica das VEs com técnica de espectrometria de massas (LC-MS/MS), seguida por análise estatística multivariada (PCA, regressão logística, curva ROC) para identificar proteínas de VEs diferencialmente expressas associadas à disfunção cognitiva. A hipótese central é que indivíduos com DM2 e comprometimento cognitivo apresentarão assinaturas proteômicas distintas em comparação aos demais grupos, envolvendo proteínas ligadas a disfunção mitocondrial, vias neuroinflamatórias ou alterações sinápticas.Paralelamente à análise experimental, será conduzida uma revisão sistemática da literatura com foco em proteínas diferencialmente expressas em VEs associadas a DM2 e disfunção cognitiva. A integração dos achados experimentais com os da literatura permitirá identificar biomarcadores robustos, como PRNP, VCP, SDHB, NDUFS3 e AQP4, já implicados em vias comuns ao DM2 e à neurodegeneração. Os resultados esperados contribuirão para o avanço da medicina personalizada, oferecendo novos alvos diagnósticos e terapêuticos para triagem precoce do risco de demência em populações diabéticas, com impacto significativo na saúde pública global. (AU)