Avaliação de possíveis associações de variantes genéticas no gene CYP3A4 com reações adversas em pacientes com câncer de pulmão tratados com gefitinibe.

• Processo: 25/24642-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de dezembro de 2025
• Data de Término da vigência: 30 de novembro de 2026
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Farmácia
• Pesquisador responsável: Patricia Moriel
• Beneficiário: Fernanda Jorge Schiavinatto
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCF). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 25/13604-9 - Reações adversas no tratamento do câncer de pulmão de não pequenas células: contribuição de fatores clinicos, genéticos e epigenéticos, AP.R
• Assunto(s): Neoplasias pulmonares Efeitos colaterais e reações adversas relacionados a medicamentos Variantes genéticas Farmacogenética
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Câncer de Pulmão | gefitinibe | Gene CYP3A4 | reações adversas | Variantes Genéticas | Farmacogenômica

Resumo

O câncer de pulmão de não pequenas células (CPNPC) é um dos tipos de câncer mais incidentes e mortais do mundo. Uma das alternativas de tratamento para essa enfermidade é o uso de inibidores de tirosina quinase (TKI) associados com mutação no gene de EGRF (receptor do fator de crescimento epidérmico) nos éxons 19, 20 e 21. O gefitinibe é um dos medicamentos desta classe, comumente usado como primeira linha de tratamento para CPNPC. A metabolização deste medicamento acontece principalmente por enzimas da família do citocromo P450 (CYP), como por exemplo a CYP3A4. As reações adversas (RAMs) mais frequentes associadas ao uso deste medicamento são: rash-cutâneos, e maculopapulares, diarreia, pele seca, náusea e vômito. A presença de variantes de nucleotídeo único (SNVs) podem estar associadas com a presença e gravidade destas RAMs, impactando o tratamento destes pacientes. Com o propósito de diminuir a ocorrência de RAMs, existem diversos estudos que estudam o perfil genômico de pacientes visando associar SNVs com a incidência destas reações. Assim, este estudo busca associar possíveis SNVs do gene CYP3A4 com reações adversas. Para isso, será realizado um estudo retrospectivo e prospectivo no ambulatório de Oncopneumologia do Hospital das Clínicas da UNICAMP. O isolamento de DNA genômico será realizado a partir de leucócitos de sangue periférico ou amostras de saliva previamente coletados. Para a pesquisa de SNVs do gene CYP3A4, será realizada a técnica de microarray utilizando o Infinium Global Diversity Array com Enhanced PGx, equipamento iScan (Illumina). Os resultados obtidos serão expressos como média ± desvio padrão, e o Equilíbrio de Hardy-Weinberg e teste Qui-quadrado serão aplicados. O Teste de Fischer será utilizado para analisar a comparações de frequências alélicas e será adotado um nível de significância de 5% (p<0,05).