Hemoproteínas e hemopeptídeos como agentes indutores de morte celular

• Processo: 09/08029-2
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2009
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2011
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Biofísica - Biofísica Celular
• Pesquisador responsável: Otaciro Rangel Nascimento
• Beneficiário: Tatiana Prieto
• Instituição Sede: Instituto de Física de São Carlos (IFSC). Universidade de São Paulo (USP). São Carlos , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 08/04948-0 - Estrutura e reatividade de hemoproteínas, hemopeptídeos e porfirinas em meios homogêneos e heterogêneos: aspectos básicos e aplicados à nanotecnologia, AP.TEM
• Assunto(s): Apoptose Ressonância paramagnética eletrônica Citocromos c
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: apoptose | carreadores celulares | citocromo c | epr | Microinjeção | microperoxidase | Apoptose celular

Resumo

Tendo em vista o papel do citocromo c no disparo da apoptose somado a relatos da literatura onde a apoptose foi induzida mediante entrega de citocromo c exógeno a células por diversas vias, desenvolvi durante o doutorado um estudo com hemoproteínas e hemopeptídeos metais substituídos como agentes indutores da apoptose, utilizando duas vias de entrega, microinjeção e lipossomos de brometo de cetil trimetil amônio (DODAB). Desse estudo pode-se determinar que lipossomos de DODAB não são bons carreadores desses agentes para as linhagens celulares testadas. Já o estudo da eficiência e mecanismo dos agentes: citocromo c nativo (Fe3+), citocromo c base livre (sem o átomo de Fe), citocromo c zinco substituído (Zn3+), microperoxidase-11 (Fe3+), microperoxidase-11 base livre e microperoxidase-11 manganês substituída (Mn3+), revelou que nem todos os agentes são eficientes em induzir morte de forma tão eficiente quanto citocromo c nativo, porém a proteína metal substituída que mantém sua estrutura mais próxima ao citocromo c nativo, no caso citocromo c zinco substituído, foi capaz de ativar caspase-3. Outros eventos apoptóticos como condensação e fragmentação nuclear, alterações na membrana plasmática e concomitante exposição de fosfatidilserina foram observadas após microinjeção de todos os agentes, porém em porcentagem e/ou intensidade diferentes dos resultados obtidos com citocromo c nativo.Tais dados tornam interessante a caracterização de outros eventos do programa apoptótico, assim como o estudo com novos agentes indutores e novos carreadores, podendo assim acarretar na descoberta de novos promotores de morte celular.