Ação das fenotiazinas sobre a permeabilidade lisossomal: implicação em apoptose e potencial antitumoral

• Processo: 05/54708-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2005
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2007
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Enzimologia
• Pesquisador responsável: Ivarne Luis dos Santos Tersariol
• Beneficiário: Vivian Matsukura dos Santos
• Instituição Sede: Pró-Reitoria de Pesquisa, Pós-Graduação e Extensão e Assuntos Comunitários. Universidade de Mogi das Cruzes (UMC). Mogi das Cruzes , SP, Brasil
• Assunto(s): Adenocarcinoma Antineoplásicos Fenotiazinas Lisossomos Genes p53 Apoptose Morte celular
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Antitumorais | Apoptose | Catepsina B E L | Fenotiazinas | Lisossomos | P53

Resumo

A proteína p53 induz a morte celular por intermédio de múltiplas rotas celulares. Muitas drogas antitumorais possuem seu mecanismo de ação associado à resposta apoptótica dependente do p53 por induzirem danos no DNA. Contudo, cerca de 50% dos adenocarcinomas humanos apresentam mutação em p53, assim sendo, é concebido que essa elevada taxa de mutação da proteína p53 observada nos tumores humanos contribui para a desenvolvimento de células tumorais resistes aos agentes quimioterápicos que dependem da via de p53 para agir. Desta forma, é importante identificar a desenvolver drogas que são capazes de induzir morte celular em células tumorais de modo independente de p53. Recentemente tem sido observado que drogas que induzem a elevação da permeabilidade da membrana lisossomal (LMP) possuem propriedades antitumorais e são capazes de induzir apoptose em células tumorais de modo independente da via de p53. Foi observado que as enzimas lisossomais catepsinas B e D, quando presentes no citosol, são capazes de induzir apoptose. Assim sendo, é de grande valia o desenvolvimento de novas drogas antitumorais que induzam apoptose pela via lisossomal. As fenotiazinas apresentam atividade indutora de apoptose em alguns tipos celulares a diminuem a resistência múltipla de certos tumores a quimioterápicos clássicos, porém existem poucos estudos explorando sua ação sobre lisossomos. Neste projeto avaliaremos os efeitos de fenotiazinas sobre a via lisossomal de indução de apoptose. (AU)