Inibição da fosfolipase A2 e sua influência sobre a fluidez de membranas celulares no hipocampo de ratos treinados em uma tarefa de aprendizagem

• Processo: 03/06233-5
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2003
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2004
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Neuropsicofarmacologia
• Pesquisador responsável: Wagner Farid Gattaz
• Beneficiário: Flavio Bassi Junior
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Doença de Alzheimer Hipocampo Memória (psicologia) Fluidez de membrana Fosfolipases A2
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Doenca De Alzheimer | Fosfolipase A2 (Pla2) | Hipocampo | Memoria | Rato

Resumo

Na doença de Alzheimer (DA) inicial há um prejuízo da memória episódica de curta- (MCD) e de longa-duração (MLD), a qual depende do hipocampo e de estruturas relacionadas no lobo temporal medial. Na DA leve há uma perda significativa do número de neurônios glutamatérgicos e do volume no hipocampo. Os níveis de acetilcolina estão normais no hipocampo de pacientes com DA leve e mostram uma tendência a uma diminuição na DA moderada. O metabolismo de fosfolípides das membranas celulares, que é crucial para a neurotransmissão, está prejudicado na DA. A atividade da fosfolipase A2 (PLA2), enzima-chave no metabolismo de fosfolípides, está reduzida no cérebro post-mortem de pacientes com DA, incluindo o hipocampo. O metabolismo de fosfolípides está diminuído em regiões temporo-parietais de pacientes com DA leve a moderada. No hipocampo do rato, a PLA2 participa em mecanismos de plasticidade sináptica subjacentes à formação da memória, por sua relação com os sistemas glutamatérgico e colinérgico. A inibição intrahipocampal da PLA2 em ratos prejudicou o processamento da MCD e MLD. A aprendizagem de diversas tarefas em ratos tem sido correlacionada com alterações na fluidez de membrana no hipocampo. É objetivo deste projeto investigar os efeitos da inibição da atividade da PLA2 sobre a fluidez de membrana no hipocampo de ratos treinados em uma tarefa de aprendizagem. (AU)