Efeitos do verapamil, bloqueador dos canais de calcio, em lesoes hepaticas induzidas "in vivo" pelo ccl4, em ratos.

• Processo: 05/54310-4
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de dezembro de 2005
• Data de Término da vigência: 30 de novembro de 2006
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Anatomia Patológica e Patologia Clínica
• Pesquisador responsável: Mônica Fernandes Gomes
• Beneficiário: Marlon Roberto Galli Spinelli
• Instituição Sede: Faculdade de Odontologia (FOSJC). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de São José dos Campos. São José dos Campos , SP, Brasil
• Assunto(s): Verapamil
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Bloqueador De Calcio | Ccl4 | Lesoes Hepaticas | Verapamil

Resumo

Serão utilizados 144 ratos jovens machos (Ratttis norvergicus, albimis, Wistar), com 60-70 dias de idade ao início das experiências, pesando entre 180-200g, fornecidos pelo biotério da Faculdade de odontologia de São José dos Campos-UNESP. Os ratos serão divididos, aleatoriamente, em 4 grupos experimentais, mantidos em gaiolas individuais, em ciclo claro-escuro de 12h com controle de temperatura e umidade e alimentados com dieta LABINA e água "ad libitum''. GRUPO C. 36 ratos tratados com óleo de milho (1,5ml/kg), denominado Cl. GRUPOV. 36 ratos tratados com verapamil (24mg/rato/dia) e óleo de milho, denominado C2. GRUPO CCI 4. 36 ratos tratados com CCI 4 (1,5ml/kg), denominado T1.GRUPO CCI 4 + V. 36 ratos tratados com CCI 4 (1,5ml/kg) e verapamil (24m/rato/dia), denominado T2. O CCI 4 será dissolvido em óleo de milho na proporção 1:1 e administrado por gavagem, no volume de 1,5ml/kg, em dose única (grupos 3 e 4). Os ratos do grupo controle (grupos 1 e 2) receberão, também por gavagem, igual volume de óleo de milho. O verapamil será adicionado na água de beber e administrada durante 14 dias antes da indução da lesão hepática e após, até o sacrifício dos animais, na dose de 24 mg/rato/dia, utilizando-se o esquema preconizado por VILELA-GOULART et al., (1999). A Indução de lesão hepática será feita após 14 dias do tratamento com verapamil segundo ARAUJO et al. (1998). Decorridos 1, 3, 5 e 7 dias após a indução da lesão hepática nos ratos dos grupos 3 e 4 (TI e T2), nove ratos de cada grupo serão anestesiados com associação de ketamina (10mg/kg) e xilasina (4mg/kg) e após tricotomia da região abdominal e antissepsia com PYPI será realizada uma incisão abdominal de 3-4 cm na linha mediana, próximo ao apêndice xifóide quando serão coletadas as amostras biológicas de fígado e sangue para análises histológicas e bioquímicas. As amostras de sangue serão coletadas da veia cava e as amostras de tecido hepático serão retiradas do lóbulo lateral esquerdo do fígado. Posteriormente os ratos serão sacrificados. Paralelamente serão retiradas amostras de fígado e sangue dos ratos dos grupos 1 e 2 (C1 e C2), seguindo o mesmo protocolo experimental. As amostras de sangue (5ml) serão coletadas da veia cava, centrifugadas a 4º C em 10.000 rpm por 10 minutos, para obtenção de amostras de plasma. O lóbulo lateral esquerdo retirado será recebido sob resfriamento em tampão fosfato (pH 7,4) e dividido em duas partes. Um fragmento de fígado será destinado a análises histológicas. A outra porção 1 grama será destinada às análises bioquímicas. Serão analisadas: Proteínas totais; y-glutamil transferase (GGT); Fosfatase alcalina(ALP); Aspartato e alanina aminotransferase (ALT e AST). O tecido hepático será preparado para as análises histológicas. Serão realizadas análise histomorfológica; histomorfométrica e analise do índice Mitótico, por microscopia ótica de luz. Para a ANÁLISE ESTATÍSTICA utilizar-se-á análise de variância (ANOVA) e ao teste de Tukey. (AU)