Cristalizacao e analise preliminar de dados de difracao de raios x da corismato sintase de mycobacterium tuberculosis.

• Processo: 05/50608-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de maio de 2005
• Data de Término da vigência: 30 de abril de 2006
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Biofísica - Biofísica Molecular
• Pesquisador responsável: Walter Filgueira de Azevedo Junior
• Beneficiário: Brianna Bosch dos Santos
• Instituição Sede: Instituto de Biociências, Letras e Ciências Exatas (IBILCE). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de São José do Rio Preto. São José do Rio Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Cristalização Difração por raios X Tuberculose
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Corismato Sintase | Cristalizacao | Difracao De Raios X | Tuberculose | Via Do Acido Chiquimico

Resumo

Atualmente a tuberculose é a doença infecciosa que mais tem fatalidades em todo o mundo. Estima-se que cem milhões de pessoas sejam infectadas anualmente. No Brasil foram estimadas 50 milhões de pessoas infectadas em 2001. A infeção continua fazendo suas vítimas principalmente pela demora no diagnóstico da doença, e devido à resistência da bactéria a antibióticos. Portanto é necessário o desenvolvimento de novas terapias contra o seu agente causador. Entre os potenciais alvos para o desenvolvimento de novas drogas estão as enzimas da via do ácido chiquímico, pois elas são essenciais para bactérias, fungos e parasitas do filo apicomplexa, mas estão ausentes em mamíferos. Esta via é responsável pela produção de vários compostos aromáticos importantes para a sobrevivência desses organismos, entre eles os três aminoácidos aromáticos e folato. A via do ácido chiquímico consiste de sete passos metabólicos que converte eritrose-4-fosfato e fosfoenol-piruvato em ácido corísmico. A corismato sintase, é a última enzima desta via, demonstrou ser um alvo em potencial para o desenvolvimento de novas drogas contra microrganismos. Esta enzima é responsável pela conversão de EPSP em ácido corísmico através da 4,1-anti-eliminação de uma molécula de fosfato e da adição da segunda dupla ligação na molécula de corismato em formação. O objetivo desse trabalho é cristalizar a corismato sintase na presença de flavina (FMN) e na presença de FMN e ácido corísmico (produto) e realizar a análise dos dados de difração de raios X. (AU)