Utilização de HTS e métodos de RMN para o rápido acesso a protótipos naturais microbianos

• Processo: 05/01032-7
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Novas Fronteiras
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2006
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2007
• Área de conhecimento: Ciências Exatas e da Terra - Química - Química Orgânica
• Pesquisador responsável: Mônica Tallarico Pupo
• Beneficiário: Mônica Tallarico Pupo
• Pesquisador Anfitrião: Jon Clardy
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: Harvard University, Cambridge, Estados Unidos
• Assunto(s): Produtos naturais Micro-organismos endofíticos Desenvolvimento de fármacos Espectroscopia de ressonância magnética nuclear
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Condicoes De Cultura | Descoberta De Farmacos | Fungos Endofiticos | Metodos De Rmn | Produtos Naturais | Produtos Naturais

Resumo

A importância dos produtos naturais nos processos de descoberta e desenvolvimento de fármacos, devido às suas estruturas químicas únicas associadas aos inúmeros efeitos biológicos que exercem, é amplamente fundamentada pela literatura científica. Porém, nos últimos anos, o interesse das Indústrias Farmacêuticas pelos produtos naturais como fontes de protótipos diminuiu, em função do advento da química combinatória e dos ensaios HTS (high-throughput screening). O impacto destas novas tecnologias não obteve o sucesso esperado no desenvolvimento de novos fármacos, o que tem se refletido na retomada de interesse pelos produtos naturais. Entretanto, para a inserção de produtos naturais nos processos modernos de desenvolvimento de fármacos, novas estratégias de trabalho devem ser implantadas. O presente projeto de pesquisa será desenvolvido na Harvard Medical School, sob supervisão do Professor Dr. Jon Clardy, dentro de um Programa ICBG que visa o desenvolvimento e implementação de estratégias modernas para a descoberta de novos fármacos a partir de fontes naturais pouco exploradas. Extratos brutos de microrganismos endofíticos associados a plantas da Costa Rica serão submetidos a diversos ensaios HTS para identificação de atividades promissoras. Serão desenvolvidos e otimizados métodos de RMN para análise de misturas de produtos naturais (extratos brutos ou minimamente pré-fracionados), que permitirão a rápida identificação de novas entidades químicas. Os métodos de RMN também serão aplicados para monitoramento da produção de substâncias pelos fungos endofíticos em diferentes condições de cultura, permitindo a determinação das melhores condições para expressão das vias biossintéticas. (AU)