Característica parcial de RNAs reguladores com atividade imunomoduladora obtidos de animais imunizados com peptídeos sintéticos do HIV-1

• Processo: 00/09492-3
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de outubro de 2000
• Data de Término da vigência: 29 de fevereiro de 2004
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Bioquímica e Molecular
• Pesquisador responsável: Fernando Luiz de Lucca
• Beneficiário: Liliana Rodrigues de Souza
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Hiv/Aids | I-Kb | Imunomodulacao | Nf-Kb | Pkr | Rna Regulador

Resumo

O conceito de RNA regulador tem contribuído para a elucidação dos efeitos Imunológicos detectados após a incubação de linfócitos com RNAs exógenos. Verificamos que os RNAs exógenos obtidos de linfonodos de animais imunizados com peptídeos sintéticos p9 (RNAp9) e p20 (RNAp20) do HIV-1, são capazes de induzir linfócitos humanos T citotóxicos específicos para HIV-1, aumentar a atividade das células NK e induzir a secreção de IFN-gama. Resultados recentes deste Laboratório sugerem que estes efeitos são mediados pela proteina kinase dependente de RNA (PKR) através da ativação do NF-kB, indicando que os RNAp9 e RNAp20 atuariam como RNAs reguladores. Os objetivos deste projeto com linfócitos humanos são: 1. Verificar se a ativação do NF-kB observada nos linfócitos tratados com os RNAs p9 e p20 resulta da degradação do seu inibidor 1-kB. 2. Identificar qual o tipo de 1-kB (1-kBO e/ou 1-kBQ) é degradado. 3. Verificar qual é a via proteolícia (proteassoma, calpaína e/ou caspase) responsável pela degradação do 1-kB. 4. Estudar o efeito das frações de RNA poli A(-) e poli A(+) dos RNAs p9 e p20 sobre a atividade da PKR. 5. Estudar o efeito das frações de RNA dupla fita (dsRNA) e fita simples (ssRNA), obtidas a partir das frações de RNAp9 poliA(+) e RNAp20 poliA(+) sobre a atividade da PKR. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

WATANABE‚ E.; MARIA‚ A.; DE SOUZA‚ L.R.; MURAD‚ J.M.; DE LUCCA‚ F.L.. Activation of the RNA-dependent protein kinase (PKR) of lymphocytes by regulatory RNAs: implications for immunomodulation in HIV infection. CURRENT HIV RESEARCH, v. 3, n. 4, p. 329-337, 2005. (00/09492-3, 02/13363-0)