Efeito do alcoolismo gestacional na plasticidade e no estado trófico do sistema nigroestriatal no desenvolvimento e na senilidade: avaliação morfológica quantitativa empregando metodologia estereológica moderna com auxílio do computador

• Processo: 97/11440-7
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de janeiro de 1998
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2001
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Morfologia - Citologia e Biologia Celular
• Pesquisador responsável: Gerson Chadi
• Beneficiário: Vania Canterucci Gomide
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Alcoolismo gestacional Dopamina
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Alccolismo | Celulas Gliais | Dopamina | Envelhecimento | Fator Neurotrofico | Gestacao

Resumo

Ratas jovens receberão uma dieta líquida hiperprotêica contendo 37,5% (6,7% v/v) dos valores calóricos em álcool por 3 semanas. Ratas controles receberão a mesma dieta isocalórica com maltose dextrina em substituição ao álcool. Ao final do período, as fêmeas serão colocadas junto aos machos para a fecundação. Metade das ratas fecundadas continuará a receber dieta acrescida de álcool durante todo o período gestacional (alcoolismo mantido) e outra metade terá a substituição da dieta alcoólica pela dieta isocalórica (alcoolismo interrompido). As repercussões do alcoolismo mantido ou interrompido na gestação serão estudadas sobre o desenvolvimento do sistema nigroestriatal dopaminérgico (DAérgico) e sobre a plasticidade e o estado trófico do sistema nigroestriatal na idade adulta e na senilidade. O desenvolvimento embrionário dos neurônios DAérgicos da substância negra e de suas projeções estriatais serão avaliadas pela imunorreatividade da tirosina hidroxilase (TH), a embriogênese das células gliais pela imunorreatividade da proteína fibrilar glial ácida (GFAP) e do OX 42, marcadores de astrócito e microglia, respectivamente. A plasticidade e o estado trófico das populações neuronais e gliais no sistema nigroestriatal adulto e do idoso serão analisados através das imunorreatividades da TH, GFAP, OX 42 e bFGF. Manipulações experimentais como a indução da síntese de fatores neurotróficos promovida por lesão dos neurônios DAérgicos pela 6-hidroxidopamina (6-OHDA), a estimulação DAérgica por administração sistêmica de 1-dopa ou bromocreptina, a indução de astrogliose por infusão intracerebroventricular de interleucina-1 e ou lesão nigral pela 6-OHDA e o bloqueio da proliferação microglial pela citosina arabinosídeo permitirão a análise da interação entre a plasticidade e o estado trófico do sistema nigroestriatal. As conseqüências do alcoolismo gestacional mantido ou interrompido sobre essas interações serão avaliadas. A imunohistoquímica combinada à metodologia estereológica moderna e computadorizada, envolvendo o fracionamento óptico, o disector óptico, o rotator, entre outros, permitirão a análise quantitativa, totalmente desprovida de vícios metodológicos, da plasticidade e do estado trófico do sistema nigroestriatal. A susceptibilidade à lesão do sistema nigroestriatal de animais submetidos ao alcoolismo gestacional será avaliada, ainda, por registros de movimentos rotacionais estereotipados. As respostas autócrinas e parácrinas e à modulação entre as células gliais nos fenômenos tróficos do sistema nigroestriatal serão investigadas utilizando-se técnicas de imunolocalização simultânea de antígenos. O projeto aborda um tema atual cujos resultados permitirão a análise das alterações neuroanatômicas e funcionais, particularmente relacionadas à plasticidade e ao estado trófico, do sistema nigroestriatal, pelo alcoolismo gestacional. (AU)