Caracterização bioquímica de um novo membro do cluster gênico da ECA - space (variante-4)

• Processo: 04/15715-6
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2005
• Data de Término da vigência: 09 de maio de 2006
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: José Eduardo Krieger
• Beneficiário: Erika Temperly Rabak
• Instituição Sede: Instituto do Coração Professor Euryclides de Jesus Zerbini (INCOR). Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da USP (HCFMUSP). Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Catálise Isoformas de proteínas
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Atividade Catalitica | Isoformas Da Eca | Proteina | Sito Ativo | Variantes

Resumo

O sistema renina angiotensina aldosterona (SRA), vigora entre os de suma importância para manutenção da homeostasia cardiovascular em mamíferos, atuando em sinergia com outros processos; e uma das substâncias com papel relevante neste sistema é a enzima conversora de angiotensina I (ECA). No entanto, o conhecimento atual não permite responder satisfatoriamente a diversos mecanismos fisiológicos e patológicos. Neste sentido, grandes grupos de estudo têm se empenhado em pesquisas sobre este sistema, e os resultados acabaram modificando a visão clássica do SRA endócrino, realçando a presença de SRA's locais. Conseqüentemente, as abordagens terapêuticas acabaram sendo modificadas, permitindo adequação mais eficiente de tratamento. Estudos realizados em nosso laboratório vêm contribuindo com a elucidação de processos fisiopatológicos; bem como a expressão gênica associada a este sistema. Nossos estudos apontaram para a existência de duas novas isoformas da enzima conversora de angiotensina, denominadas Variante-3 e Variante-4, sugerindo a existência de um cluster gênico. A proposta deste estudo é caracterizar bioquimicamente a Variante 4, determinando as condições de reação de catalise através da expressão em sistema eucarioto (Baculovírus) e purificação da proteína por cromatografia de afinidade. Mais especificamente, a análise avaliará o ambiente bioquímico, substratos e susceptibilidade a inibidores clássicos do sistema. (AU)