Higher soluble ADAM10 plasma levels are associated with decreased cognitive performance in older adults carrying APOEε4

Autor(es)

Pelegrini, Lucas Nogueira de Carvalho ; Manzine, Patricia Regina ; Popolin, Cecilia Patricia ; Dorta, Sabrina ; Grigoli, Marina Mantellatto ; Alexandre-Silva, Vanessa ; Pedroso, Renata ; Ramos, Ari Alex ; Pott, Henrique ; Cominetti, Marcia Regina

• Tipo de documento: Artigo Científico
• Fonte: NEUROBIOLOGY OF AGING; v. 151, p. 6-pg., 2025-04-15.

Resumo

The APOE gene, particularly its epsilon 4 allele, is a significant genetic risk factor for Alzheimer's disease (AD) and influences amyloid-beta (A beta) pathology and cognitive decline. This study explores the relationship between APOE epsilon 4 genotype, plasma levels of soluble ADAM10 (sADAM10), and cognitive performance in cognitively unimpaired (CU) older adults and those with AD dementia. It is a cross-sectional analysis that included 85 participants assessed for cognitive function, APOE genotype, and plasma sADAM10 levels. ADAM10, a key enzyme in the non-amyloidogenic pathway of A beta precursor protein (APP) processing, has emerged as a promising biomarker due to its altered levels in AD patients. Our findings revealed significantly higher plasma sADAM10 levels in AD participants compared to CU individuals, with APOE epsilon 4 carriers exhibiting a nearly twofold increase in sADAM10 levels. A negative correlation was observed between plasma sADAM10 concentrations and cognitive performance, independent of APOE epsilon 4 status. Notably, the study highlights the potential of sADAM10 as a blood-based biomarker, emphasizing its relevance in APOE epsilon 4-mediated AD pathology. Importantly, most studies exploring ADAM10 and APOE interactions have been conducted in high-income countries, limiting the generalizability of their findings to diverse populations. This study is the first to be conducted in a Global South country, offering critical insights into underrepresented populations and underscoring the need for more inclusive research in AD. Future research should include larger cohorts and longitudinal designs to validate these findings and explore targeted interventions leveraging sADAM10 activity in the context of APOE epsilon 4-associated AD progression. (AU)

• Processo FAPESP: 21/01863-9 - Biologia e função de isoformas da ADAM10 para diagnóstico diferencial da Doença de Alzheimer por sensores eletroquímicos
• Beneficiário: Márcia Regina Cominetti
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Temático
• Processo FAPESP: 21/14673-3 - EMU concedido no processo 2021/01863-9: Sistema de PCR em tempo real QuantStudio qPCR
• Beneficiário: Márcia Regina Cominetti
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Programa Equipamentos Multiusuários
• Processo FAPESP: 23/08952-2 - Capacitação e treinamento técnico para o projeto "Biologia e função de isoformas da ADAM10 para diagnóstico diferencial da doença de Alzheimer por sensores eletroquímicos"
• Beneficiário: Marina Mantellatto Grigoli
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Programa Capacitação - Treinamento Técnico
• Processo FAPESP: 24/23624-4 - EMU concedido no processo 2021/01863-9: sistema de imagem EVOS M7000
• Beneficiário: Márcia Regina Cominetti
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Programa Equipamentos Multiusuários
• Processo FAPESP: 24/10955-2 - Efeitos de polimorfismos de nucleotídeo único (SNPs) nos níveis e atividades da ADAM10 em pacientes com demência da doença de Alzheimer em comparação com idosos cognitivamente saudáveis
• Beneficiário: Ari Alex Ramos
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Processo FAPESP: 22/15314-0 - Efeitos de polimorfismos de nucleotídeo único (SNPs) nos níveis e atividades da ADAM10 em pacientes com demência da doença de Alzheimer em comparação com idosos cognitivamente saudáveis
• Beneficiário: Lucas Pelegrini Nogueira de Carvalho
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Processo FAPESP: 23/00868-2 - Bases estruturais da atividade proteolítica de isoformas da ADAM10
• Beneficiário: Sabrina Dorta de Oliveira
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado