Fisiopatologia e etiopatogenia molecular de doenças relacionadas aos eixos corticotrófico, somatotrófico e neurohipofisário

Resumo

Os objetivos do subprojeto 1 'persistência de anormalidades na secreção GH/IGF-1 na Acromegalia e de ACTH/cortisol na Síndrome de Cushing após tratamento' avaliará marcadores biológicos responsáveis pela secreção diária de GH e de cortisol na acromegalia e na doença de Cushing não curadas. As alterações moleculares, que levam ao desenvolvimento desses e outros tumores hipofisários, são apenas parcialmente conhecidas. O subprojeto 2 'avaliação endocrinológica, neuro-radiológica e estudo da expressão gênica diferencial em tumores selares e para-selares' utilizará a técnica de SAGE (Serial Analysis of Gene Expression, Invitrogen) para a avaliação da expressão diferencial dos genes nesses tumores em comparação com tecido normal. O subprojeto 3 'mutações e cariações polimórficas no hipopituitarismo congênito e em genes envolvidos no crescimento pré e pós-natal' estudará as bases moleculares do hipopituitarismo e da deficiência de GH e o estudo de polimorfismos em genes do eixo GHRH-GH-IGF1 que parecem exercer papel importante na regulação do crescimento pré e pós-natal, além de influenciarem a regulação do metabolismo energético. O subprojeto 4 'estudo dos genes da proopiomelanocortina e do receptor da melanocortina 4 em pacientes com obesidade desde a infância' tem como objetivo o estudo molecular dos genes da POMC e do MC4-R em pacientes com obesidade de início precoce com ou sem diabetes mellitus; também avaliará a associação de polimorfismos destes genes com as concentrações plasmáticas de leptina e insulina. O subprojeto 5 'mecanismos de controle de qualidade protéica intracelular nas formas de diabetes insípido hereditário' avaliará através de estudos moleculares, a via ubequitina dependente envolvida na degradação das proteínas mutadas AVP-NPII e AVPR2. Finalmente, o subprojeto 8 estudará a 'participação das vias ocitocinérgicas e gabaérgicas do núcleo central da amígdala na modulação das respostas neuroendócrinas envolvidas no controle do volume e osmolalidade dos líquidos corporais'. Desta forma, avaliaremos aspectos da fisiopatologia, etiopatogenia molecular de doenças envolvidas com eixos corticotrófico, somatrófico e neurohipofisário. (AU)