Incorporação e avaliação imunológica de antigenos tumorais incorporados em nanopartículas lipídicas sólidas e nanocarreadores lipídicos sólidos

Resumo

Para contornar problemas de estabilidade físico-química em meios biológicos e aproveitar os benefícios do uso de lipídios como carreadores de fármacos, novas formulações de dispersões de nanopartículas lipídicas sólidas (SLN- solid lipid nanoparticles) vêm sendo investigadas desde o início dos anos 90. As dispersões de SLN apresentam como característica principal a forte interação com as moléculas dos fármacos incorporadas, resultando em uma liberação mais sustentada, e o carregamento do fármaco até o alvo terapêutico, aumentando assim a sua eficácia de ação. Uma segunda geração de nanopartículas lipídicas constitui os carreadores lipídicos nanoestruturados (NLC- nanostructured lipid carriers). A principal diferença entre SLN e NLC é que as NLC possuem a matriz lipídica reestruturada, através da inclusão de lipídios líquidos em mistura com os lipídios sólidos componentes das SLN . O resultado é uma matriz lipídica menos ordenada e com muitas imperfeições, capaz de acomodar uma maior quantidade de fármaco, prevenir a sua expulsão durante a estocagem, modulando também o seu padrão de liberação.O câncer de colo de útero é a terceira principal causa de morte por câncer em mulheres de todo o mundo causando cerca de 200 mil mortes por ano. Os dados da literatura mostram uma clara relação entre a infecção pelo vírus HPV e o desenvolvimento de câncer do colo de útero. As proteínas E5, E6 e E7 são exclusivas de células tumorais induzidas por HPV e representam importantes alvos para uma vacina profilática ou terapêutica contra esses tumores. Assim, uma imunoterapia antígeno-específica contra o câncer surge como uma estratégia promissora para o controle desses tumores. A indução de resposta imune contra as oncoproteínas do HPV-16, mediada por linfócitos T CD8 citotóxicos específicos seria uma das principais alternativas de estudo. As vacinas contendo o antígeno tumoral E7 encapsuladas em nanopartículas lipídicas sólidas ou em nanocarreadores lipídicos sólidos surgem como estratégia promissora para a geração de resposta imune antígeno-específica pela simplicidade de elaboração, estabilidade, segurança e possibilidades de administrações repetidas por via parenteral.Dentro deste contexto, este projeto tem como objetivo a produção de SLN e NLC incorporando o antígeno tumoral E7, ou os respectivos peptídeos imunogênicos, para administração parenteral e avaliação da resposta imunoterapêutica contra tumores induzidos pelo HPV.