Participaçao dos receptores tipo nod na gênese da resposta inflamatória durante a sepse polimicrobiana

Resumo

Sepse é uma resposta inflamatória sistêmica decorrente de uma infecção. O desenvolvimento da resposta inflamatória local e conseqüente recrutamento de neutrófilos é um processo crítico para o controle e resolução de uma infecção. Neste sentido, nosso grupo tem demonstrado a estreita relação entre a migração de neutrófilos para o foco infeccioso e a sobrevivência de animais em modelos experimentais de sepse grave. Recentemente demonstramos que animais deficientes para o receptor tipo Toll 2 (Toll-like receptor 2 - TLR2) ou para TLR4 apresentam aumento na resistência a sepse grave. Observamos que a ativação excessiva desses receptores na circulação reduz a capacidade dos neutrófilos responderem a estímulos quimiotáticos e, consequentemente, inibe a migração dessas células para o foco infeccioso, culminando na morte do animal. Recentemente, uma nova família de receptores de reconhecimento de patógenos, denominados receptores tipo NOD (NOD-like receptors - NLRs), foi descrita e relacionada à proteção intracelular contra patógenos. NOD1 e NOD2 reconhecem constituintes de parede celular de bactérias Gram-negativas e Gram-positivas, respectivamente, e ativam vias de sinalização envolvidas na geração de respostas inflamatórias. Considerando a ausência de estudos que avaliem o papel dos NLRs na sepse polimicrobiana, nosso objetivo no presente projeto é avaliar a participação desses receptores na gênese da resposta inflamatória local e sistêmica durante a sepse polimicrobiana.