Estudo de Polimorfismos em Genes que Codificam Enzimas Antioxidantes e Transportadores de Glicose e sua Associação com a Susceptibilidade a Complicações Crônicas em Pacientes Diabéticos Tipo 1

Resumo

Várias evidências sugerem que uma predisposição genética determine a susceptibilidade às complicações crônicas do diabete melito (DM), juntamente com a hiperglicemia crônica, hipertensão e dislipidemia. Polimorfismos em vários genes candidatos têm sido investigados, tais como os genes relacionados aos mecanismos de dano induzido pela hiperglicemia. Uma vez que o estresse oxidativo foi reconhecido como o elemento final comum das vias bioquímicas induzidas pela hiperglicemia, os genes que codificam enzimas antioxidantes são candidatos a conferirem susceptibilidade às complicações. Estudo realizado em nosso laboratório demonstrou a associação entre dois polimorfismos funcionais na região promotora de genes que codificam enzimas do sistema glutationa (GCLC e GPX3) e risco aumentado para a presença de nefropatia diabética. O presente projeto tem por objetivo ampliar esse estudo, avaliando a associação entre a presença de complicações crônicas e polimorfismos na região promotora de: (1) genes que codificam enzimas que participam das vias antioxidantes e (2) genes que codificam transportadores de glicose. Esses polimorfismos serão estudados quanto à sua associação com a nefropatia e a retinopatia em portadores de DM tipo 1 com mais de 15 anos de diagnóstico e mau controle glicêmico. Os polimorfismos selecionados que nunca foram estudados na literatura se encontram em locais da região promotora aos quais se ligam fatores de transcrição, ou em locais muito próximos a eles, o que aumenta a probabilidade desses polimorfismos apresentarem repercussão funcional. (AU)