Papel do endotelio no efeito do estrogenio conjugado equino (premarin) e de seus componentes em micro e macrovasos de ratas geneticamente hipertensas (shr)

Resumo

A doença cardiovascular (DCV) é a principal causa de morbidade e mortalidade em mulheres na pós-menopausa. Isso se deve principalmente à diminuição dos níveis de estrógenos que ocorre nesse período. Embora estudos observacionais mostrem redução de até 50% no risco para DCV em mulheres na pós-menopausa usuárias de terapia de reposição hormonal (TRH), os resultados de estudos prospectivos e randomizados não confirmaram os benefícios cardioprotetores deste tratamento (HERS e WHI). Entretanto, esses estudos sofrem críticas quanto a alguns aspectos, como por exemplo, a seleção de pacientes, que incluiu mulheres com idade em média uma década superior àquela em que normalmente a TRH é recomendada. Portanto, ainda há necessidade de novos estudos clínicos e experimentais com intuito de estabelecer se os efeitos da TRH são benéficos ou não para o sistema cardiovascular. As ações benéficas do estrógeno sobre este sistema envolvem efeitos diretos sobre os vasos sangüíneos, relacionados à função endotelial, e indiretos, associados com o perfil metabólico glicídico e lipídico. O efeito do estradiol sobre o sistema cardiovascular de mulheres na pós-menopausa e em animais ovariectomizados tem sido extensamente estudado, entretanto pouco se sabe sobre o mecanismo de ação do Premarin (estrogênios conjugados eqüinos - fármaco constituído de 10 diferentes compostos estrogênicos amplamente utilizado na TRH) sobre a função vascular e metabólica. A célula endotelial e o sistema renina-angiotensina (SRA) exercem papel importante na regulação da função cardiovascular, sendo que este último participa ainda de processos relacionados ao metabolismo glicêmico, alterados na menopausa. Portanto, o objetivo deste projeto será avaliar a mecanismo de ação isolada de alguns compostos presentes no Premarin em anéis de artérias mesentéricas de resistência e estudar o efeito do tratamento com esse medicamento na reatividade da aorta (in vitro), a agentes vasoconstritores e vasodilatadores bem como sobre o perfil metabólico de fêmeas SHR, investigando a participação do endotélio e do SRA nesses parâmetros. (AU)