Caseína quinase 1 como alvo para o planejamento de fármacos em Mal de Alzheimer

Resumo

A doença de Alzheimer é uma desordem neurodegenerativa progressiva, caracterizada pela acentuada atrofia de neurônios da região do córtex cerebral. Várias quinases, incluindo a Caseína quinase 1(CK1), exercem influência nas conformações das proteínas que levam ao Mal de Alzheimer, dentre elas, B-amilóide e Tau. Dados recentes indicam a presença de isoformas de CK1 em filamentos e lesões granulo vacuolares de cérebros com Alzheimer. A abordagem da CK1 como novo alvo terapêutico é uma alternativa viável e sem os efeitos colaterais presentes nos compostos usuais, onde enzimas-chave envolvidas na produção de B-amilóide (BACE e gama-secretase) são alvos de CK1, e seu bloqueio diminui a produção de B-amilóide sem interferir nos demais processos enzimáticos. Através do estudo da estrutura química dos inibidores de CK1 conhecidos, um padrão farmacofórico pode ser extraído e aplicado na busca de potenciais ligantes que mantenham características farmacofóricas semelhantes, utilizando-se do planejamento racional baseado em estrutura, que é uma metodologia eficiente e menos dispendiosa para o desenvolvimento de novos fármacos. (AU)