Envolvimento do sistema endocanabinóide na modulação de comportamentos repetitivos: possível participação do fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF)

Resumo

O mau funcionamento do principal circuito cerebral (córtico-estriato-tálamo-cortical, CSTC) envolvido na regulação comportamentos repetitivos estaria implicado na gênese de uma série de transtornos psiquiátricos como o transtorno obsessivo compulsivo (TOC). A observação da melhora de pacientes com inibidores seletivos da recaptação de serotonina levou à formulação de que este neurotransmissor estaria envolvido nesta patologia. Entre os mecanismos propostos para o efeito destas drogas está o aumento nos níveis de neurotrofinas como o BDNF (do inglês: brain-derived neurotrophic factor), estas, por sua vez regulariam processos como sobrevivência neuronal e liberação de neurotransmissores. Entretanto a terapia farmacológica para o TOC é efetiva em menos da metade dos pacientes. Neste contexto novas abordagens farmacológicas são necessárias. Considerando que o glutamato é o principal neurotransmissor das aferências córtico-estriatais no CSTC, torna-se um candidato a alvo para novas drogas potencialmente úteis no TOC. Uma das maneiras de modularmos o sistema glutamatérgico é através do sistema endocanabinóide. O presente projeto objetiva verificar se drogas que atuam no sistema endocanabinóide poderiam reduzir comportamentos repetitivos em camundongos utilizando os modelos do marble-burying e consequências comportamentais do tratamento pós-natal com clomipramina. Além disso, verificaremos as possíveis alterações plásticas induzidas pelo tratamento com clomipramina no período pós natal, tais como redução dos níveis de receptores CB1, BDNF e seu receptor (trkB) ou aumento das enzimas de degradação de endocanabinóides (FAAH e MAGL) em estruturas chave como o córtex frontal e o estriado, na idade adulta.