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Metalofármacos anti-inflamatórios e antitumorais: reatividade, propriedades e interações com matrizes hospedeiras biocompatíveis

Processo:11/06592-1
Modalidade de apoio:Auxílio à Pesquisa - Regular
Data de Início da vigência: 01 de abril de 2012
Data de Término da vigência: 31 de março de 2014
Área do conhecimento:Ciências Exatas e da Terra - Química - Química Inorgânica
Pesquisador responsável:Denise de Oliveira Silva
Beneficiário:Denise de Oliveira Silva
Instituição Sede: Instituto de Química (IQ). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Município da Instituição Sede:São Paulo
Assunto(s):Biopolímeros  Metalofármacos  Antineoplásicos  Anti-inflamatórios  Portadores de fármacos  Cobre  Compostos híbridos 
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:Biopolímeros | Encapsulamento de fármacos | fármacos anti-inflamatórios não-esteróides | metalofármacos antitumorais de rutênio | metalofármacos de cobre | reatividade de complexos de dirutênio | Bioinorgânica

Resumo

Este projeto visa ao estudo de metalofármacos em área estratégica da Bioinorgânica e é de caráter multidisciplinar envolvendo aspectos farmacológicos e biológicos. Estudos prévios de nosso grupo deram evidências de atividade anti-inflamatória para metalofármacos de cobre e de dirutênio com FAINEs (fármacos anti-inflamatórios não-esteróides) e de ação antiproliferativa de metalofármacos de dirutênio frente a células C6 (glioma de rato) - modelo do glioblastoma multiforme (GBM), tipo de tumor cerebral maligno. Diante das promissoras propriedades farmacológicas dos metalo-FAINEs e, principalmente, dos dirutênio-FAINEs (cujos trabalhos pioneiros são de nosso grupo) as perspectivas de aprofundamento das pesquisas na área são amplas e desejáveis. Desta forma, a meta diretora da presente proposta é dar prosseguimento aos estudos, com objetivo de: ampliar a gama de metalo-FAINEs; aprofundar estudos de caracterização; investigar comportamento químico e físico-químico; estudar a reatividade dos metalo-FAINEs, em particular frente a biomoléculas; investigar a interação de metalo-FAINEs com matrizes hospedeiras biocompatíveis (ciclodextrinas, derivados de celulose e quitosanas) com vistas à obtenção de materiais híbridos orgânico-bioinorgânicos biocompatíveis. O propósito maior é obter conjunto mais completo de dados que possam auxiliar no estabelecimento de correlações entre estrutura molecular, reatividade e propriedades, e assim possam permitir a elucidação da atuação farmacológica e biológica dos compostos. Adicionalmente, pretende-se investigar a viabilidade de se obter materiais híbridos biocompatíveis que possam atuar como carregadores e/ou sistemas de liberação (sustentada ou controlada) vislumbrando potenciais futuras aplicações em saúde/biomedicina. (AU)

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Publicações científicas (8)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
MIYAKE, JULIANO ANDREOLI; BENADIBA, MARCEL; RIBEIRO, GEISE; SILVA, DENISE DE OLIVEIRA; COLQUHOUN, ALISON. Novel Ruthenium - Gamma-linolenic Acid Complex Inhibits C6 Rat Glioma Cell Proliferation In Vitro and in the Orthotopic C6 Model In Vivo After Osmotic Pump Infusion. ANTICANCER RESEARCH, v. 34, n. 4, SI, p. 1901-1911, . (11/06592-1, 09/53573-2, 05/60596-8)
MESSORI, LUIGI; MARZO, TIZIANO; FERNANDES SANCHES, RUTE NAZARE; HANIF-UR-REHMAN; SILVA, DENISE DE OLIVEIRA; MERLINO, ANTONELLO. Unusual Structural Features in the Lysozyme Derivative of the Tetrakis(acetato)chloridodiruthenium(II,III) Complex. ANGEWANDTE CHEMIE-INTERNATIONAL EDITION, v. 53, n. 24, p. 6172-6175, . (11/06592-1)
MIYAKE, JULIANO ANDREOLI; BENADIBA, MARCEL; RIBEIRO, GEISE; SILVA, DENISE DE OLIVEIRA; COLQUHOUN, ALISON. Novel Ruthenium - Gamma-linolenic Acid Complex Inhibits C6 Rat Glioma Cell Proliferation In Vitro and in the Orthotopic C6 Model In Vivo After Osmotic Pump Infusion. ANTICANCER RESEARCH, v. 34, n. 4, p. 11-pg., . (09/53573-2, 05/60596-8, 11/06592-1)
SILVA RIBEIRO SANTOS, RODRIGO LUIS; FERNANDES SANCHES, RUTE NAZARE; SILVA, DENISE DE OLIVEIRA. Spectroscopic studies on interactions of the tetrakis(acetato) chloridodiruthenium(II,III) complex and the Ru-2(II,III)-NSAID-derived metallodrugs of ibuprofen and ketoprofen with human serum albumin. Journal of Coordination Chemistry, v. 68, n. 17-18, SI, p. 3209-3228, . (14/23047-5, 11/06592-1)
ALVES RICO, SAMARA R.; ABBASI, AZHAR Z.; RIBEIRO, GEISE; AHMED, TAKSIM; WU, XIAO YU; SILVA, DENISE DE OLIVEIRA. Diruthenium(II,III) metallodrugs of ibuprofen and naproxen encapsulated in intravenously injectable polymer-lipid nanoparticles exhibit enhanced activity against breast and prostate cancer cells. NANOSCALE, v. 9, n. 30, p. 10701-10714, . (14/23047-5, 14/23481-7, 15/24252-4, 11/06592-1)
MARTINS, DOUGLAS DE J.; HANIF-UR-REHMAN; ALVES RICO, SAMARA R.; COSTA, IGUATINA DE M.; PIO SANTOS, ANDREA C.; SZSZUDLOWSKI, RACHEL G.; SILVA, DENISE DE OLIVEIRA. Interaction of chitosan beads with a copper-naproxen metallodrug. RSC ADVANCES, v. 5, n. 109, p. 90184-90192, . (05/60596-8, 11/06592-1)
SILVA RIBEIRO SANTOS, RODRIGO LUIS; VAN ELDIK, RUDI; SILVA, DENISE DE OLIVEIRA. Kinetic and mechanistic studies on reactions of diruthenium(II,III) with biologically relevant reducing agents. DALTON TRANSACTIONS, v. 42, n. 48, p. 16796-16805, . (05/60596-8, 11/06592-1)
SILVA RIBEIRO SANTOS, RODRIGO LUIS; FERNANDES SANCHES, RUTE NAZARE; SILVA, DENISE DE OLIVEIRA. Spectroscopic studies on interactions of the tetrakis(acetato) chloridodiruthenium(II,III) complex and the Ru-2(II,III)-NSAID-derived metallodrugs of ibuprofen and ketoprofen with human serum albumin. Journal of Coordination Chemistry, v. 68, n. 17-18, p. 20-pg., . (11/06592-1, 14/23047-5)