Proposição de estratégias para controle profilático e terapêutico da encefalite autoimune experimental baseadas no efeito imunorregulador da hsp65

Resumo

A hipótese de trabalho deste projeto baseia-se na possibilidade de que a vacina DNAhsp65 sozinha ou associada à proteína hsp65 recombinante induza células T reguladoras (Tregs) e que desta forma possa ser utilizada como estratégia profilática ou terapêutica na esclerose múltipla. Esta pressuposição é baseada em dados clássicos da literatura que mostram de forma evidente o potencial antiinflamatório da hsp65 e em dados mais recentes que indicam que a inoculação simultânea de vacina de DNA e proteína recombinante também determina indução de células T com potencial regulador (Tregs). Neste contexto, o objetivo geral desta investigação é avaliar o efeito profilático e/ou terapêutico da DNAhsp65 ou da co-inoculação DNAhsp65/rhsp65 no desenvolvimento encefalite autoimune experimental (EAE) induzida por MOG em camundongos fêmeas C57BL/6. Os objetivos específicos do projeto são: caracterizar a resposta imune específica, humoral e celular, desencadeada pela vacina gênica para tuberculose (DNAhsp65) em camundongos C57BL/6; avaliar o efeito profilático e terapêutico do protocolo clássico de imunização com DNAhsp65 (3 doses / 100 µg / via im) e da co-inoculação DNA/proteína nas características clínicas, imunológicas e histológicas da EAE e esclarecer o possível mecanismo imunológico envolvido nos protocolos profilático e terapêutico mais eficazes através da análise histológica do SNC e caracterização de células T reguladoras no SNC e linfonodos regionais. (AU)