Influência da pré-imunização com vacina codificando epítopos para linfócitos T CD4+ do HIV na resposta imune direcionada à proteína Env na presença de diferentes adjuvantes

Resumo

A epidemia causada pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV-1) é a mais importante infecção emergente das últimas décadas. A despeito dos avanços no conhecimento da patogenia do vírus e da resposta imune à infecção, até o momento não existe uma vacina eficaz contra a infecção pelo HIV. Diversas linhas de evidência indicam que anticorpos neutralizantes, linfócitos T CD4+ e T CD8+ desempenham um importante papel na imunidade contra o HIV. Em estudos prévios, o nosso grupo mostrou que a imunização de camundongos com uma vacina de DNA codificando 18 epítopos para linfócitos T CD4+ provenientes do HIV-1 (HIVBr18) foi capaz de induzir resposta celular específica e ampla de linfócitos T CD4+ e CD8+. Avanços no entendimento da estrutura e função da glicoproteína do envelope do vírus (Env) têm facilitado o desenvolvimento de uma nova geração de imunógenos baseada no trímero da glicoproteína gp140. Devido ao importante papel de linfócitos T CD4+ na geração de resposta humoral em imunizações assistidas por diversos adjuvantes, nossa hipótese de trabalho é que a indução de uma resposta imune de células T CD4+, através da pré-imunização com a vacina HIVBr18, será capaz de fornecer auxílio cognato e aumentar a magnitude e/ou qualidade da resposta humoral e celular específica contra o trímero de gp140 do HIV, na presença de adjuvantes licenciados para uso em humanos. Para testar essa hipótese, pretendemos imunizar camundongos previamente com a vacina HIVBr18 e posteriormente com o trímero de gp140 na presença de diferentes formulações de adjuvantes. Dessa maneira, esperamos contribuir para o desenvolvimento de novos imunógenos contra a infecção pelo HIV-1. (AU)