"Identificação e caracterização farmacológica, eletrofisiológica e morfológica de novo canal de sódio TTX-resistente acoplado à musculatura lisa de corpo cavernoso de cobra"

Resumo

Os corpos cavernosos de humano e de outros mamíferos relaxam à estimulação elétrica, sendo este relaxamento sensível à ação dos bloqueadores dos canais de sódio, como a tetrodotoxina (TTX). Cobras e lagartos caracterizam-se por possuírem um pênis intromitente, simétrico e bilateral, também conhecido como hemipenis. Diferentemente do que ocorre nos mamíferos, a estimulação elétrica do hemipenis isolado da serpente Crotalus durissus terrificus causa relaxamento, porém este efeito é insensível a ação da TTX, indicando a presença de um novo canal acoplado à musculatura lisa. Tendo isto em vista, o objetivo do presente projeto é realizar um estudo completo do canal, uma vez que o conhecimento aprofundado do mesmo poderá oferecer uma nova visão de outros alvos terapêuticos para o tratamento da disfunção erétil e outras doenças. Este estudo será realizado através das seguintes etapas:*Clonagem deste canal de sódio e expressão em Xenopus oocytes para a realização dos estudos eletrofisiológicos;*Estudos farmacológicos in vitro utilizando ensaios funcionais e quantificação de [3H]-noradrenalina e [3H]-acetilcolina em hemipenis isolado de Crotalus durissus terrificus;*Análise morfológica para avaliar a localização deste canal através da imuno-histoquímica acoplada à microscopia de transmissão;*Triagem de novas toxinas isoladas de Conus striatus e Conus sp como potenciais substâncias inibidoras deste novo canal de sódio. (AU)