Estudo de duas moléculas potencialmente moduladoras do sucesso da infecção do macrófago por Leishmania amazonensis

Resumo

A leishmaniose afeta 12 milhões de pessoas no mundo, e dois milhões de novos indivíduos a cada ano são infectados. Leishmania L. amazonensis é um importante agente etiológico da doença tegumentar humana no Brasil e é responsável por uma grande variação de formas clínicas. No ciclo de vida da Leishmania, formas amastigotas vivem e se multiplicam no interior de macrófagos dos hospedeiros vertebrados enquanto que formas promastigotas vivem no inseto vetor. Visto que o sucesso de uma infecção, e portanto a forma e a severidade da doença, dependem tanto de fatores do hospedeiro quanto do parasita, esse projeto tem como objetivo estudar duas proteínas potencialmente importantes na infecção: uma do macrófago e outra da Leishmania. Estudaremos a proteína CD100 de macrófagos, que reduz a expressão de citocinas inflamatórias em monócitos humanos e é induzida em macrófagos por estimulos inflamatórios. Nosso objetivo nesse sentido é avaliar se CD100 afeta a infectividade do macrófago por Leishmania. O segundo objetivo do projeto é focado na metacaspase, uma proteína do parasita que pode afetar sua sobrevivência no macrófago. Metacaspases (MCAs) são formas evolutivas distantes das caspases de metazoários presentes em protozoários, plantas e fungos, também relacionadas com a apoptose. Pouco se sabe sobre proteínas reguladoras da atividade das MCAs. Utilizaremos a técnica de Phage Display com o propósito de selecionar ligantes da MCA de Leishmania L. amazonensis que fornecerão informações sobre sua regulação e que poderão induzir apoptose do parasita sem afetar a célula hospedeira. (AU)