Estudo do Ácido Palmitoleico nos Mecanismos Envolvidos no Processo de Cicatrização

Resumo

Cicatrização define uma série de eventos que visam a restabelecer o tecido lesionado após a injúria. Este processo é dividido em três fases: (i) inflamação, (ii) formação de tecido de granulação com deposição de matriz extracelular e (iii) remodelamento. O processo de cicatrização apresenta uma fina regulação dependente de sinalização específica desencadeada por diversos tipos celulares, podendo ser modulado por ácidos graxos. Há inúmeros indícios demonstrando o efeito benéfico da aplicação tópica de ácidos graxos no tratamento de feridas, sendo: (a) os ácidos graxos são substâncias que apresentam baixo custo e amplamente utilizados como agentes cicatrizantes pela cultura popular de diversos países; (b) o curativo úmido oleoso serve como barreira protetora contra microrganismos, evita a desidratação tecidual, mantém a temperatura corpórea e diminui os traumatismos durante a substituição dos curativos, (c) estudos envolvendo a função dos ácidos graxos sobre células do sistema imune mostram o importante caráter imunomodulador dessas substâncias e (d) a deficiência nutricional de ácidos graxos retarda o processo cicatricial. Apesar da função dos ácidos graxos na modulação da resposta inflamatória ser objeto de estudo de muitos pesquisadores seus efeitos no processo de reparo tecidual são pouco conhecidos. O ácido palmitoléico é encontrado na secreção sebácea natural da pele, principalmente em jovens e a medida que envelhecemos, a quantidade de ácido palmitoleico da pele diminui. O óleo de macadâmia, rico nos ácidos palmitoleico e oléico é utilizado para tratar ferimentos e como cosmético, porem pouco se sabe sobre os mecanismos de ação dessa substância e o efeito da mesma sobre células envolvidas no reparo tecidual. Desta forma, este estudo visa a determinar os efeitos biológicos do ácido palmitoleico nas diferentes fases e células do processo de cicatrização, através de estudos in vitro e in vivo, assim esquematizados: (I) Estudos in vivo: Em ratos feridos e tratados topicamente com o ácido palmitoleico serão realizadas: (a) análise macroscópica do processo de cicatrização; (b) análise da celularidade e (c) detecção de TNF-±, IL-1², CINC-2±/², MIP-1±, VEGF-± e colágeno produzidos localmente em diferentes tempos. (II) Estudos in vitro: Estudaremos a influência do tratamento de feridas nas seguintes funções de neutrófilos e macrófagos: (a) quimiotaxia; (b) burst respiratório; (c) atividade microbicida, (d) liberação de TNF-±, IL-1², CINC-2±/², MIP-1± e VEGF-±. Em fibroblastos será avaliado o efeito do ácido palmitoleico sobre a produção de espécies reativas de oxigênio, proliferação e liberação de citocinas e fatores de crescimento (FGFs e VEGF-±) e colágeno. Os dados dos experimentos in vivo serão correlacionados com osdados obtidos nos experimentos in vitro. Nossa perspectiva futura é de que, se houver efeito benéfico, esses sejam evidenciados bem como o mecanismo envolvido determinado. Acreditamos, que se o ácido palmitoleico exercer efeito sobre o processo de reparo tecidual existirão novas possibilidades de estudos de mecanismos de ação, além da possibilidade futura de desenvolver formulações (biomembranas, géis, pomadas) para aplicação em humanos.