O transcriptoma de sangue periférico e a caracterização de propriedades químico-estruturais e funcionais de imunoglobulina G em diferentes desfechos clínicos relacionados à infecção por Leishmania infantum chagasi

Resumo

A leishmaniose visceral (LV), uma doença endêmica no Brasil, é altamente fatal se não for tratada; no entanto, a maioria das infecções humanas com o agente etiológico Leishmania infantum chagasi, são assintomáticas. Diversos estudos têm contribuído para o entendimento da resposta induzida pela infecção durante a doença ativa em humanos, porém ainda existe uma grande lacuna sobre o conhecimento de mecanismos moleculares que contribuam para patogênese ou proteção ao desenvolvimento de sintomas após infecção. Diante destes fatos, investigamos os padrões de expressão gênica no sangue periférico; e caracterizamos propriedades de imunoglobulina G, afetadas em nível pós-traducional, de pacientes com LV, pacientes que receberam terapia, indivíduos assintomáticos e controles. Desta forma, demonstramos que os perfis transcricionais do sangue periférico de humanos, classificados de acordo com o desfecho clínico relacionado à infecção por L. infantum chagasi, apresentam diferenças significativas; estas diferenças refletem características distintas no enriquecimento de vias biológicas canônicas e módulos transcricionais do sangue. O perfil transcricional de pacientes com LV é associado a baixa atividade de vias relacionadas a migração celular e inflamação, que podem ser importantes para controle do parasita. Esse perfil muda com o tratamento que é capaz de reverter o nível de atividade destes processos, além de regular respostas associadas a linfócitos T e B. E de importância, nossos dados apontam para a existência de uma rede transcricional envolvida na sinalização por interferons do tipo I, e que pode ter papel importante para o desenvolvimento de respostas associadas a uma maior resistência ao desenvolvimento de sintomas clínicos. Além disso, pacientes com LV produzem IgG com perfis químico-estruturais e funcionais distintos daqueles de pacientes tratados, indivíduos assintomáticos e controles. Essas características influenciam as funções efetoras e reguladoras exercida por anticorpos do isotipo IgG, e as alterações observadas neste estudo têm potencial para influenciar a imunopatologia da LV, assim como criam novas perspectivas para o tratamento de pacientes com LV grave.