Entendendo a hiperalgesia mecânica induzida pela lesão nigroestriatal: avaliação do padrão de ativação central

Resumo

A doença de Parkinson (DP) é uma desordem neurodegenerativa caracterizada pela perda progressiva dos neurônios dopaminérgicos nigroestriatais [1], resultando em alterações no controle motor extrapiramidal [2]. A maioria dos pacientes com DP relata dor, a qual é negligenciada e pouco compreendida. Na primeira fase do projeto, observamos a redução do limiar nociceptivo mecânico de ratos hemiparkinsonianos, acompanhada de hiperatividade talâmica, porém os mecanismos envolvidos não foram bem esclarecidos. O objetivo deste projeto é investigar o padrão de ativação central de estruturas envolvidas com a resposta nociceptiva, em ratos hiperalgésicos hemiparkinsonianos. A caracterização da lesão nigroestriatal será determinada pela perda de neurônios dopaminérgicos na substância negra (SN) e pelo teste do campo aberto. A resposta nociceptiva será investigada em modelos de hiperalgesia térmica e mecânica. A avaliação da atividade neuronal será realizada na substância cinzenta periaquedutal (PAG), na SN, no loco cerúleo (LC), no núcleo magno da rafe (NMR) e na coluna posterior da medula espinhal (CPME). A ativação microglial será avaliada na SN. Será investigada a mediação opioidérgica na PAG, na SN e na CPME. Em todos os parâmetros, será avaliado o envolvimento dos sistemas noradrenérgico e serotonérgico. Esse estudo poderá contribuir com o entendimento das alterações na via nociceptiva que ocorrem na vigência da DP, viabilizando estratégias para o aprimoramento de técnicas empregadas durante essa patologia. (AU)