Estudos Estruturais e Cinéticos das Enzimas da Via de Salvação de Purina de Schistosoma mansoni

Resumo

O Schistosoma mansoni, parasita causador da esquistossomose, necessita de grande aporte de energia e de bases de DNA para seu metabolismo. É estimado que um grama de Schistosoma requeira noves vezes mais energia que um grama de tecido humano. Esta fantástica capacidade metabólica requer um ativo metabolismo de nucleotídeos. É conhecido que, ao contrário do seu hospedeiro humano, o S. mansoni depende integralmente da via de salvação de purinas para suprir sua demanda de bases de purina. A via é composta por 18 enzimas (algumas das quais apresentam isoformas) em três sub-vias, esta via é sugerida como um alvo terapêutico contra esquistossomose, devido a estudos com análogos de purina que inibem enzimas chaves desta via. O objetivo deste projeto é a clonagem, expressão, purificação, caracterização cinética e bioquímica; ensaios de cristalização de todasas enzimas envolvidas no metabolismo de purinas de S. mansoni, bem como a resolução estrutural para as enzimas das quais forem obtidos cristais. Espera-se que entendimento da função destas enzimas e juntamente com suas constantes catalíticas poderão permitir uma base mais racional para a seleção de alvos para a quimioterapia no futuro. Especificamente este conhecimento é necessário para o entendimento de como o parasita pode ser seletivamente privado de recursos, o que pode ser usado para o desenvolvimento de novas drogas e/ou vacinas contra este importante parasita. (AU)