Disposição cinética, ligação às proteínas plasmáticas e metabolismo in vitro e in vivo das cucurbitacinas em ratos

Resumo

A Cayaponia tayuya (Vell.) Cogn da família Cucurbitaceae, nativa de todo o Brasil, apresenta amplo potencial farmacológico comprovado cientificamente como anti-tumoral, anti-inflamatória e anti câncer devido a presença das cucurbitacinas nas raízes desta planta. As espécies de C. tayuya não apresentam segurança e eficácia estabelecidas e o uso prolongado ou o uso de doses elevadas devem ser evitados até que estudos farmacocinéticos e toxicológicos sejam realizados. A avaliação da farmacocinética pré-clinica objetiva descrever os parâmetros de absorção, distribuição, metabolização e excreção de fármacos com o objetivo de nortear o delineamento dos estudos clínicos. A investigação dos produtos de biotransformação realizada em estudos in vitro e in vivo objetivam prever o comportamento do candidato a fármaco em humanos, buscando garantir maior segurança aos voluntários dos estudos clínicos de Fase I. Dessa forma, as cucurbitacinas candidatas a fármacos devem ser avaliadas quanto aos aspectos pré-clínicos farmacocinéticos, farmacodinâmicos e toxicológicos, os quais constituirão a base dos efeitos esperados em humanos. Os objetivos do presente projeto consistem em contribuir no desenvolvimento das cucurbitacinas candidatas a fármacos através da caracterização da farmacocinética pré-clínica, incluindo a investigação do metabolismo em modelos in vitro e in vivo.