Correlação entre a perfusão cerebral e a farmacocinética da OXC e dos enantiômeros do seu metabólito 10-hidroxicarbazepina em plasma de voluntários sadios utilizando modelos hierárquicos não-lineares

Resumo

A oxcarbazepina (OXC) é um antiepiléptico de segunda geração indicado como terapia adjuvante ou monoterapia no tratamento de crises epilépticas parciais ou crises tônico-clônicas generalizadas em adultos e crianças. Ela sofre rápida redução pré-sistêmica com formação do metabólito quiral ativo o (S)-(+)- e o R-(-)-10,11-dihidro-10-hidroxi-carbazepina (MHD), os quais possuem efeitos antiepilépticos similares. Considerando o MHD como substrato da Pgp e o verapamil como inibidor da Pgp, a coadministração do verapamil favoreceria a distribuição do MHD no SNC. Voluntários sadios (n=12) receberam doses orais de 300 mg/12 h de oxcarbazepina associada ou não com (Fase II) com 80 mg/8h de verapamil (Fase III). As amostras seriadas de sangue foram coletadas no intervalo de dose de 12h da administração da oxcarbazepina e a perfusão cerebral foi realizada empregando a tomografia por emissão de fóton único (SPECT- Single-photon emission computed tomography) As concentrações plasmáticas da OXC e dos enantiômeros do MHD foram avaliadas por LC-MS/MS. As fases clínicas e analíticas do estudo foram desenvolvidas no Brasil, enquanto as fases farmacocinéticas e estatísticas serão desenvolvidas na Universidade de Leiden. O estudo a ser desenvolvido na Universidade de Leiden visa definir a correlação entre a farmacocinética da OXC e dos enantiômeros do MHD no plasma de voluntários sadios (n=12) tratados com 300 mg/12 h de oxcarbazepina e a perfusão cerebral, realizada empregando o SPECT. O estudo será desenvolvido utilizando modelos hierárquicos não-lineares com o objectivo de caracterizar em modo paramétrico os fenômenos distribucionais e consequentemente determinar a possível relevância clínica da inibição de Pgp para o efeito terapêutico. (AU)