Influência da obesidade por dieta hiperlipídica saturada sobre os colágenos I e III miocárdico e a sua associação com o sistema renina-angiotensina via receptor tipo1 de angiotensina II (AT1)

Resumo

A obesidade é uma doença crônica metabólica caracterizada pelo acúmulo excessivo de tecido adiposo em relação à massa magra tecidual. Atualmente, sabe-se que o adipócito recebe influência de diversas substâncias e secreta inúmeros peptídeos como, por exemplo, renina, angiotensinogênio, angiotensina I (Ang-I) e II (Ang-II), enzima conversora de angiotensina (ECA), e receptor tipo 1 de angiotensina II (AT1), alguns dos componentes do sistema renina-angiotensina (SRA), que são regulados pelo grau de adiposidade. O tecido adiposo é considerado um órgão ativo endócrino, parácrino e autócrino com múltiplas funções, capaz de sintetizar e liberar mediadores que participam de diversos processos biológicos em diferentes órgãos, inclusive no coração. O coração é composto, essencialmente, por miócitos, nervos, vasos e matriz intersticial; o principal componente da matriz é o colágeno, com predomínio dos tipos I e III, sendo o tipo I o mais abundante. Os componentes do SRA são também sintetizados in situ no coração, não sendo originariamente captados da circulação. Enquanto o SRA circulante exerce um efeito agudo e hemodinâmico, o sistema tecidual miocárdico está envolvido em efeitos de longa duração, como a remodelação cardíaca, caracterizada, entre outros, pela alteração do colágeno intersticial. Em razão da associação deletérica entre ácidos graxos saturados e sistema cardiovascular, e de não termos encontrado estudos que avaliaram a relação obesidade por dieta hiperlipídica saturada, colágenos tipos I e III miocárdico e SRA, o objetivo deste estudo é testar a hipótese que a obesidade por dieta hiperlipídica, saturada, aumenta os colágenos I e III cardíaco via ativação do receptor AT1 do SRA. Para consolidar este preceito, será realizado o bloqueio do receptor AT1 pela administração de losartan, que deve atenuar, parcial ou totalmente, a alteração nos colágenos I e III miocárdico nos ratos obesos.