Estudo da plasticidade sináptica da via hipocampo-córtex pré-frontal e suas relações com as alterações comportamentais e moleculares em ratos submetidos a crises febris durante o desenvolvimento

Resumo

Crise febril é o transtorno neurológico convulsivo mais comum da infância e adolescência, e sua relação com o desenvolvimento da epilepsia do lobo temporal (ELT) é controversa. Estudos experimentais demonstram que crises no cérebro imaturo não induzem os efeitos fisiopatológicos clássicos da ELT. Contudo, há alterações sutis na maquinaria bioquímica e plasticidade sináptica hipocampal que se relacionam com prejuízos de memória e aprendizagem, perturbações comportamentais e susceptibilidade a novas crises. Além disso, tais alterações podem estar implicadas em comorbidades psiquiátricas comuns das epilepsias, como depressão, ansiedade, e déficits de atenção. Entretanto, poucos trabalhos investigaram profundamente as consequências de longo prazo das crises febris sobre regiões extra-hipocampais. Tendo em vista o papel chave do córtex pré-frontal (CPF) em sintomas psiquiátricos, bem como seu envolvimento na tomada de decisões, flexibilidade da atenção e memória de trabalho, nosso objetivo é caracterizar efeitos de dois modelos de crise febril (crise única prolongada ou crises repetidas breves) sobre a plasticidade sináptica da via hipocampo-CPF. Além disso, pretendemos buscar correlações destes efeitos com alterações moleculares, comportamentais e de excitabilidade neuronal. Para isso, avaliaremos: (1) plasticidade sináptica hipocampo-PFC; (2) alterações comportamentais em tarefas de memória (reconhecimento de objetos e labirinto radial) e no teste de preferência por gosto; (3) efeitos neuropatológicos (densidade neuronal) e moleculares (expressão de NR1, IL-1², pCREB, CREB, HLA-DR); (4) excitabilidade hipocampal por meio de indução de pós-descargas (PD); (5) possível atenuação dessas alterações pela redução de respostas neuroinflamatórias com minociclina. Com isso, pretendemos contribuir à melhor compreensão das consequências de crises durante o desenvolvimento e elucidação de alterações cognitivas clinicamente relevantes. (AU)