Análise do perfil de expressão de genes de proliferação celular e resposta inflamatória e do padrão de metilação dos genes supressores tumorais p15ink4b e p16INK4A e suas implicações no prognóstico dos linfomas de células T periféricas

Resumo

Os linfomas Não-Hodgkin de células T periféricas compreendem parcela importante das neoplasias linfoproliferativas crônicas, representando 10 a 15% de todos os linfomas Não-Hodgkin. Ao contrário dos linfomas de imunofenótipo B, dados disponíveis na literatura quanto à características fisiopatogênicas e moleculares envolvidas nestas doenças são escassos, bem como determinantes prognósticos e terapêuticos. Com o presente estudo, pretendemos validar dados preliminares que sugerem que a hiperexpressão de genes relacionados a proliferação e ciclo celular (CCNA2, TOP2A, CHECK1) possa estar relacionada à desfecho desfavorável. Em oposição, supomos que a hiperexpressão dos genes NFKB1 VGF1 e a hipoexpressão do gene IKBKB estariam correlacionados a melhor prognóstico. Analisaremos, ainda, o padrão de metilação das regiões promotoras CpG dos genes supressores tumorais p16INK4a e p15INK4b tentando determinar o valor prognóstico do fenótipo hipermetilador e possível papel terapêutico dos agentes hipometilantes nestas neoplasias. (AU)