Associação da resposta terapêutica e níveis de anfotericina B e de fluconazol em diferentes amostras biológicas de pacientes com infecção fúngica do sistema nervoso central

Resumo

O tratamento das infecções fúngicas do sistema nervoso central é dificultado pelo número limitado de antifúngicos, além da eficácia ser dependente da penetração das drogas no líquido cefalorraquidiano. Os pacientes com neuromicoses freqüentemente apresentam um quadro clinico complexo e podem necessitar de terapêutica individualizada, incluindo a monitorização dos níveis de fármacos. A concentração insuficiente de anfotericina B e de outros antifúngicos nos tecidos destes pacientes em tratamento é uma possível explicação para casos de falha medicamentosa. Por outro lado, a resistência de leveduras a drogas azólicas tem sido relatada e já teve impacto na terapêutica empírica de certas infecções fúngicas. A neurocriptpcocose é uma infecção oportunista de pacientes imunocomprometidos e com certa freqüência mostra-se refratária ao tratamento usual com anfotericina B e fluconazol. Neste contexto, este projeto visa avaliar in vitro a susceptibilidade de leveduras isoladas do Líquido Cefalorraquidiano a anfotericina B e fluconazol, através dos métodos de disco-difusão e microdiluição automatizada; e determinar os níveis desses antifúngicos em amostras biológicas (LCR, plasma e urina) através da técnica de Cromatografia Liquida de Alta Performance (HPLC). Os resultados obtidos com estas técnicas serão comparados entre si, e será feita principalmente a associação desses dados com os aspectos clínicos e da resposta terapêutica dos pacientes com infecção fúngica do sistema nervoso central. Espera-se que os resultados obtidos tragam contribuições relevantes a fim de aprimorar e individualizar o tratamento das neuromicoses, resultando em maior probabilidade de sobrevida dos pacientes. (AU)