Influência das proteínas de choque térmico na resposta regenerativa de músculos esqueléticos de camundongos idosos

Resumo

Durante o envelhecimento ocorre perda gradual da massa muscular e um marcante déficit do potencial regenerativo da musculatura esquelética em idosos. Sabe-se que o déficit da capacidade regenerativa de músculos idosos está relacionado com alteração no número e função de células satélites e com o aumento da expressão de citocinas pró-inflamatórias responsáveis por ativar o fator de transcrição nuclear kappa B (NF-kB). Este fator pode induzir a expressão de Transforming growth factor ² (TGF-²), que atua como um estimulador de fibrose. Diante do crescente aumento da expectativa de vida e da importância da integridade muscular para a manutenção da qualidade de vida, torna-se cada vez maior o interesse na investigação de estratégias terapêuticas capazes de minimizar os efeitos deletérios do envelhecimento sobre musculatura esquelética. Neste contexto, o estudo de possíveis agentes terapêuticos na atenuação do referido déficit regenerativo muscular em idosos ainda é pouco explorado. Boas candidatas são as proteínas de choque térmico (HSPs), em especial a proteína de choque térmico 70 (HSP70), uma proteína citoprotetora capaz de atenuar o processo de atrofia muscular, lesão muscular e de inibir fibrose em modelo de animal distrófico, portanto tais proteínas poderiam auxiliar na redução dos efeitos deletérios do envelhecimento e contribuir para a melhoria da resposta regenerativa muscular senil. Considerando-se que o papel das HSPs na melhoria da resposta regenerativa da musculatura esquelética de idosos ainda não é bem conhecido, e que o tratamento com BGP-15, indutor de HSPs, atenua a fibrose muscular; a hiperexpressão de HSPs no músculo esquelético através do tratamento com BGP-15 poderia melhorar a função das células satélites e/ou atenuar a fibrose muscular. Portanto, o objetivo deste trabalho será investigar a influência das HSPs na resposta regenerativa muscular em idosos através da análise dos efeitos do tratamento do fármaco BGP-15 em aspectos estruturais, moleculares e funcionais de músculos esqueléticos em regeneração de camundongos idosos. (AU)