Integração de ferramentas ômicas para o estudo de modelos multivariados nas interações gene-ambiente em população expostas a metais tóxicos

Resumo

Há uma grande variação nas concentrações dos biomarcadores de exposição, efeito e susceptibilidade associados à exposição a metais tóxicos, apesar de níveis semelhantes de exposição e isto é hipoteticamente relacionado à modulação gênica nos processos de cinética e dinâmica destes metais. Entretanto, muito pouco se sabe a respeito da modulação gênica sobre o metabolismo e toxicidade induzida pela exposição ao chumbo (Pb) e suas diversas interfaces. Sendo assim, o presente projeto tem por objetivo avaliar as interações genoma-metal em indivíduos expostos. Para tal, concentrações do metal serão determinadas em sangue, plasma e urina por espectrometria de massas (ICP-MS) e determinações de diversos parâmetros bioquímicos relacionados à toxicidade do metal também serão conduzidas. Avaliação dos polimorfismos, expressão gênica e padrões de metilação das regiões promotoras de genes associados à cinética e dinâmica do metal serão realizados a fim de avaliar os possíveis efeitos da modulação gênica sobre as concentrações e toxicidade induzida pelo metal, através de estudos de modelos multivariados. Sendo assim, espera-se que os resultados obtidos auxiliem para uma melhor compreensão das interações entre o metal e estas variantes genéticas, uma linha de pesquisa ainda incipiente no país, porém muito promissora denominada de "interações genoma-ambiente". (AU)