Resumo
Considerando-se a elevada incidência mundial de tumores cutâneos e de mama, e a insuficiência de alternativas terapêuticas eficazes e auto-administráveis capazes de localizar agentes ativos nesses tumores (e sítios propensos ao seu desenvolvimento) enquanto limitando sua exposição sistêmica e incidência de efeitos adversos, propomos o desenvolvimento de nanocarreadores tópicos catiônicos para a co-localização de agentes ativos na pele e mama. Devido à diversidade de fatores relacionados ao desenvolvimento e progressão de tumores, propomos desenvolver microemulsões contendo combinações de agentes anti-proliferativos, citotóxicos e moduladores de receptor de estrógeno que, por serem capazes de atuar em vias diversas, promovam a potencialização dos efeitos preventivos ou terapêuticos contra tumores. A carga positiva dos sistemas será conferida por peptídeos anfifílicos catiônicos capazes também de facilitar a transposição de barreiras biológicas. Formulações selecionadas terão seu tipo de estrutura interna, tamanho de partícula, potencial zeta e propriedades reológicas caracterizadas. Em seguida, será estudado como sua composição influencia a permeabilidade cutânea, modula o transportador de efluxo glicoproteína-P (que é expresso na pele e tem papel importante no transporte transdérmico de seus substratos) e afeta o transporte dos ativos na/através da pele. Formulações capazes de maximizar a co-localização de combinações específicas de agentes quimioterápicos e quimiopreventivos serão selecionadas para subsequente avaliação do efeito citotóxico em linhagens celulares tumorais, em equivalentes cutâneos de câncer e em modelos de câncer de mama in vivo. (AU)
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FORMULAÇÃO FARMACÊUTICA E SEU USO BR 10 2019 018500-7 - Universidade de São Paulo (USP). . Luciana Biagini Lopes; Kelly Ishida; Cristina De Castro Spadari; Jenyffer Kelly Rocha De Matos; Giovanna Cassone Salata; Fernanda Walt Mendes Da Silva De Bastiani - 01 de janeiro de 2019
FORMULAÇÃO FARMACÊUTICA E SEU USO BR 10 2019 018501-5 - Universidade de São Paulo (USP). . Kelly Ishida; Luciana Biagini Lopes; Cristina De Castro Spadari; Jenyffer Kelly Rocha De Matos; Giovanna Cassone Salata; Fernanda Walt Mendes Da Silva De Bastiani - 01 de janeiro de 2019