Estudo mecanístico da inativação fotodinâmica de fungos patogênicos com novos fotossensibilizadores

Resumo

O aumento crescente da tolerância aos fungicidas, observado em diversos gêneros de fungos patogênicos, tanto de interesse médico como agrícola, tem estimulado o desenvolvimento de novas estratégias para o controle desses patógenos. O tratamento fotodinâmico antimifúngico (TFA) é uma alternativa promissora ao uso de fungicidas convencionais e pode ser utilizado tanto para controlar micoses localizadas como para reduzir populações de patógenos no meio ambiente. O TFA envolve a utilização de um ativo fotossensibilizante (FS) que se acumula seletivamente nas células-alvo e é ativado por exposições à luz com comprimento de onda apropriado. A ativação do FS, na presença de oxigênio molecular, induz à formação de espécies reativas de oxigênio, que provocam a morte do micro-organismo alvo, com poucos danos ao hospedeiro. Apesar de muito promissor, o TFA ainda é pouco utilizado para o tratamento de micoses e o seu princípio ainda não foi explorado para o controle de fitopatógenos. Os objetivos deste projeto são: (1) identificar novos FSs fenotiazínicos mais eficazes para o TFA do fungo fitopatogênico Colletotricum. acutatum e do fungo patógeno de humanos Trichophyton rubrum; (2) determinar o mecanismo de ação do TFA com os novos FS fenotiazínicos, tanto em estruturas metabolicamente ativas, como hifas, como em estruturas quiescentes, como conídios e apressórios e (3) avaliar se ocorre a seleção de linhagens tolerantes após dezenas de ciclos sucessivos de TFA. As contribuições esperadas incluem: ampliação da compreensão da mecanística do TFA com os novos FSs fenotiazínicos nas estruturas especializadas das duas espécies de fungos, estabelecimento dos fundamentos necessários para que o TFA possa ser utilizado para o controle de fungos fitopatogênicos e a determinação da possível ocorrência da seleção de linhagens tolerantes ao longo de repetidos ciclos de TFA.