Influência da peptidilarginina deiminase 4 e do anticorpo antipeptídeo citrulinado cíclico (anti-ccp) na mortalidade de pacientes com choque séptico

Resumo

Apesar dos avanços no conhecimento do choque séptico nas últimas décadas, esta é ainda a principal causa de morte nas Unidades de Terapia Intensiva, com taxas variando de 20% a 80% nos Estados Unidos. Durante sepse, ocorre a produção elevada de citocinas e o desenvolvimento de processo inflamatório exacerbado. Nos últimos anos, vários estudos vêm sendo desenvolvidos relacionando o processo conhecido como citrulinação durante a evolução da resposta inflamatória. A citrulinação proteica consiste na modificação de peptídeos de arginina em citrulina, catalisada pela enzima peptidilarginina deiminase (PAD). A citrulinação de histonas mediada pela PAD4 pode participar na regulação alterada de genes, sendo necessária também para formação de armadilhas extracelulares de neutrófilos (NETs), característica comum da resposta imune inata a bactérias e fungos. Além disso, o aumento da citrulinação pode ser acompanhado pela produção de anticorpos antipeptídeos citrulinados cíclicos (anti-CCP). Acredita-se que a exposição de proteínas citrulinadas ao sistema imunológico associado à inflamação, possa levar a resposta imunológica específica e consequentemente a produção dos anticorpos anti-CCP. Apesar do elevado grau de inflamação observado nos pacientes com choque séptico, até o momento, não há nenhum estudo que avaliou a concentração da PAD4 e a presença do anticorpo anti-CCP nessa população. Logo o objetivo deste estudo é avaliar a influência da concentração sérica da PAD4 e do anticorpo anti-CCP na mortalidade na UTI e hospitalar de pacientes com choque séptico.