Epitélio respiratório como regulador da resposta imune na patogênese da DPOC

Resumo

Embora o tabagismo seja o principal fator etiológico da DPOC, apenas 20% de toda a população tabagista desenvolve a doença, o que indica que fatores intrínsecos do hospedeiro interfiram em sua patogênese. Estudos propõem a importância da regulação imune no curso progressivo da DPOC e o papel do epitélio respiratório no controle e manutenção desta resposta. Objetivo: Desenvolver dois subprojetos: 1) Um experimental, no qual faremos a avaliação do papel do epitélio respiratório como regulador da imunidade inata e adaptativa ao longo do desenvolvimento da DPOC em camundongos e Projeto 2) No qual faremos um estudo comparativo entre pacientes fumantes que obstrutivos (DPOC) e os não obstrutivos através da caracterização detalhada das diferenças no perfil inflamatório (imunidade inata e adaptativa) em vias aéreas. Métodos: Para o Projeto 1 serão utilizados camundongos C57BL/6 expostos à fumaça de cigarro para indução de DPOC, durante 1, 3 e 6 meses (Grupos Fumo 1, 3 e 6 m, respectivamente); os grupos controle serão expostos ao ar ambiente (Grupos Controle 1, 3 e 6 m). Serão feitas marcações específicas nos tecidos pulmonares para quantificação por análise morfométrica de linfócitos CD4+, CD8+, B e T regulatórias; interleucinas IL-17, IL-10, IL-13; INF-³, NF-ºB, GM-CSF, TSLP, Granzima-B, Galectina-3 e MUC5AC. Para o Projeto 2 serão confeccionadas lâminas a partir de material de tecido pulmonar de indivíduos que foram submetidos à ressecção pulmonar por tumor metastático, divididos em três grupos: Controle (não tabagistas), Fumantes Obstrutivos e Fumantes Não Obstrutivos. Serão avaliados através da técnica imunohistoquímica e de análise morfométrica as células T CD4+ e CD8+, células T regulatórias e células B, a expressão de quimiocinas como IL-10, TGF-², IL-17, CCL19 e BAFF em vias aéreas e tecidos linfoides associados aos brônquios (BALTs) destes indivíduos. (AU)