Análise de miRNAs envolvidos na regulação da MMP2 e MMP9 e seus reguladores e a implicação desta regulação no processo de invasão celular do adenocarcinoma da próstata: estudo in vivo e in vitro

Resumo

O Câncer de Próstata (CaP) é o mais comum em homens. Em 2014 são previstos 70mil casos novos; um reflexo da maior expectativa de vida e frequência diagnostica. Apesar disso, é responsável por apenas 6% dos óbitos por câncer, tendo os pacientes quase 80% de sobrevida. Estas ambiguidades refletem a heterogeneidade da doença. A descoberta e a utilização de marcadores tumorais têm influenciado positivamente a detecção precoce, o diagnóstico e o estadiamento de uma série de neoplasias. Dentre os promissores marcadores moleculares estão os genes pertencentes à família das metaloproteinase da matriz (MMP). As MMP degradam componentes da matriz extracelular (MEC), ampliando a invasão tumoral. Sua atividade é regulada principalmente pelos inibidores de metaloproteinases (TIMP). Entretanto, nos últimos anos vários estudos foram publicados envolvendo a expressão gênica das MMPs e seus reguladores em várias neoplasias. Os resultados conflitantes destes indicam que talvez existam outros mecanismos envolvidos na regulação não só das MMP, mas também nos genes que as regulam, como por exemplo os microRNAs (miRNA). Os miRNAs atuam na regulação pós-transcricional da expressão gênica ao se ligarem ao RNA mensageiro (mRNA), afetando a expressão proteica. Um único miRNA pode regular muitos mRNA, tornando seu estudo um amplo campo na ciência. Alguns microRNAs já foram demonstrados como reguladores de MMPs, quanto aos TIMPs, ainda não foram descritos miRNAs regulando a sua expressão. Previamente, nosso grupo identificou alterações na expressão de MMP-2, MMP-9, TIMP-1, TIMP-2, RECK e demonstrou uma associação de sua expressão com fatores prognósticos do CaP (Reis ST, 2012). Sabendo da importância desses genes na carcinogênese da próstata, resolvemos então avaliar o papel de microRNAs (21, 338-3p, 221, 222, 618, 29b) na regulação destes genes e a implicação desta regulação na invasão celular, em linhagens celulares e em modelo experimental in vivo de CaP. (AU)