Funcionalização dirigida de quinazolinas e quinazolinonas visando a síntese de substâncias bioativas

Resumo

Devido à importância e a versatilidade demonstrada nos últimos anos, as bases organometálicas têm sido amplamente empregadas na preparação de diversos anéis aromáticos e heteroaromáticos funcionalizados. Dentre os compostos heterocíclicos de seis membros, as quinazolinas e as quinazolinonas ocupam uma posição central e suas estruturas são comumente encontradas em diversas moléculas com atividades biológicas, tais como, anti-inflamatória, antioxidante, antimicrobial, anti-hipertensivo, antineoplásico, dentre outras. Dessa forma, o presente projeto tem como foco principal investigar a aplicabilidade dos amidetos mistos de magnésio-lítio (TMPMgCl*LiCl e TMP2Mg*2LiCl) e zinco-lítio (TMPZnCl*LiCl) na funcionalização de derivados quinazolínicos objetivando a preparação de moléculas bioativas. Como alternativa as reações de metalação, pretende-se também estudar a funcionalização de quinazolinas halogenadas pela reação de troca halogênio-metal empregando i-PrMgCl*LiCl (turbo-Grignard). Além disso, com o objetivo de demonstrar a importância sintética das metodologias desenvolvidas, estas serão aplicadas na síntese do Verubulin e de análogos com a estrutura básica de 4-aminoquinazolinas, que são encontradas em diversos fármacos com atividade antineoplásica. Finalmente, as reações que apresentarem os resultados mais promissores serão investigadas sob condições de fluxo contínuo a fim de avaliar o potencial desta técnica no escalonamento das metodologias desenvolvidas. (AU)