Papel do sistem chemerin/chemR23 na sinalização da insulina em adipócitos e artérias de camundongos db/db

Resumo

O tecido adiposo produz muitas adipocinas, incluindo chemerin, uma molécula quimioatrativa que medeia seu efeito através de um receptor acoplado à proteína G, ChemR23. Chemerin tem sido associada com a disfunção do endotélio vascular, inflamação e resistência à insulina, principais contribuintes para várias doenças, incluindo obesidade, diabetes e hipertensão arterial. Considerando-se que os camundongos db/db, um modelo experimental de diabetes tipo 2, apresentam níveis aumentados de chemerin, disfunção endotelial, inflamação e resistência à insulina, o objetivo do presente estudo é determinar os efeitos da inibição do sistema chemerin/ChemR23 sobre a função endotelial, inflamação e sinalização de insulina em camundongos db/db. A hipótese deste estudo é de que chemerin, através do seu próprio receptor, prejudica a sinalização da insulina em adipócitos e células vasculares de camundongos db/db e que o antagonismo de chemR23 irá diminuir as anormalidades nas respostas vasculares e de adipócitos à insulina. Camundongos machos db/db e seus controles não diabéticos (db/m) irão ser utilizados. Os animais serão tratado com CCX 832 (antagonista chemR23) ou veículo e a sinalização da insulina em adipócitos e artérias serão estudadas. Além disso, a estrutura e função vascular serão determinadas em artérias mesentéricas destes animais usando miógrafo de pressão e de fio. As análises histológicas serão realizadas no tecido adiposo para avaliar as alterações morfológicas/estruturais e marcadores pró-inflamatórios. A expressão de proteínas envolvidas na sinalização redox, processos inflamatórios e sinalização de insulina serão também determinados. Este estudo irá dissecar ainda mais o papel da chemerin/chemR23 na sinalização da insulina e de complicações vasculares associadas à diabetes. (AU)