Identificação e caracterização de mecanismos envolvidos no controle de massa e regeneração do músculo estriado esquelético

Resumo

O projeto contém propostas que conjuntamente visam a compreensão de mecanismos celulares e moleculares que controlam a massa e regeneração do músculo estriado esquelético. O conhecimento destes processos é de suma importância para que novas estratégias terapêuticas possam ser definidas, visando à manutenção da função muscular, com consequente melhoria da qualidade de vida. Cabe ressaltar que existem certas condições clínicas que envolvem severa perda de massa muscular esquelética tais como: na lesão nervosa periférica, longos períodos de imobilização, envelhecimento avançado e em doenças envolvendo estresse metabólico extremo como AIDS, sepsis e cancer. Além disso, a manutenção da massa muscular esquelelética também é fundamental para a homeostase, incluindo desde atividades de vida diária (posicionamento e movimentação do esqueleto), até aspectos sistêmicos importantes como termogenese, balanço energético e resposta imune. A capacidade regenerativa também é um aspecto fundamental na fisiologia muscular, não somente para reparar grandes extensões de lesão mas, de forma importante, também para realizar reparos dos danos (microlesões) nas fibras musculares provocados pelas atividades de vida diária. A perda gradual da capacidade de reparo no envelhecimento é um fator chave que leva à invibialidade das fibras musculares e consequentemente à perda de massa e força muscular. Portanto em determinadas situações o controle da massa e regeneração musculares são processos interdependentes. Este projeto trabalha em duas frentes que se complementam e se interelacionam. Uma das frentes se alinha com a identificação e caracterização de mecanismos (subprojetos 1, 2 e 3) envolvidos em plasticidade muscular. Em outra frente a estratégia será utilizar um agente anti-atrófico (leucina) e outro atrófico (hormonio tiroideano) como modelos para identificar possíveis processos/moléculas alvo, criando subsídios para o potencial desenvolvimento de estratégias terapêuticas futuras (subprojetos 4, 5, 6, 7 e 8). (AU)