Efeito da inativação fotodinâmica antimicrobiana em Fonsecaea pedrosoi e em diferente espécies de Fusarium sp. utilizando fotossensibilizadores fenotiazínicos

Resumo

As espécies de fungos filamentosos Fonsecaea pedrosoi e Fusarium sp. são importantes causadores de micoses oportunistas em humanos. O aumento crescente da tolerância às drogas antifungicas e a emergência de novas espécies de fungos patogênicos torna extremamente necessária a identificação e o desenvolvimento de novas estratégias para o controle desses patógenos, com mecanismos de ação diferentes dos já existentes. A inativação fotodinâmica antimicrobiana (IFA) surge como uma alternativa promissora ao uso de fungicidas convencionais. A IFA envolve a utilização de um fotossensibilizador (FS) que acumula preferencialmente nas células-alvo e é ativado por exposição à luz com comprimento de onda adequado. A ativação do FS na presença de oxigênio molecular induz a geração de espécies reativas de oxigênio, que são capazes de danificar as biomoléculas, provocando a morte da célula microbiana. Apesar de promissora, a IFA ainda é pouco utilizada para o tratamento de micoses. Os principais objetivos desse projeto são: (i) Avaliar a eficácia pela da IFA com os FS fenotiazínicos na inativação de conídios e conídios germinados de Fonsecaea pedrosoi, Fusarium moliniforme, F. oxysporum e F. solani; (ii) Determinar a localização intracelular dos FS nas estruturas especializadas de Fonsecaea pedrosoi, Fusarium moliniforme, F. oxysporum e F. solani; (iii) Avaliar os efeitos da IFA com os diferentes FS na integridade da parede celular, membrana plasmática e na integridade do material genético (DNA genômico); (iv) Análise proteômica por gel bidimensional em conídios germinados de Fonsecaea pedrosoi, Fusarium moliniforme, F. oxysporum e F. solani na IFA com doses sub-letais de FS fenotiazínicos; (v) Determinar o efeito da IFA na transcrição dos respectivos genes codificadores das proteínas identificadas como diferencialmente expressas na IFA com doses sub-letais de FS fenotiazínicos em conídios germinados das diferentes espécies. (AU)