Papel funcional dos genes PHLDA1, RET, BCAR3 e da isoforma A do Receptor de Progesterona (PRA) no câncer de mama: implicações clínicas

Resumo

O câncer de mama é uma doença altamente heterogênea com relação a sua histopatologia e genética, podendo ser classificado como um conjunto de neoplasias com diferenças histopatológicas, genética e epigenética e de curso clínico variável. O câncer de mama é a neoplasia mais comum e a principal causa de morbidade e mortalidade na população feminina mundial. No Brasil, segundo dados de registros de câncer do Ministério da Saúde, o câncer de mama é a neoplasia maligna mais prevalente depois do câncer de pele não melanoma e a principal causa de mortalidade na população feminina. Além da alta incidência, o impacto social e econômico da doença é enorme e fazem do câncer de mama um importante problema de saúde pública. Embora estejamos vivenciando um avanço rápido na classificação molecular e na busca por novos alvos terapêuticos, atualmente, as estratégias de tratamento do câncer de mama são baseadas principalmente no status de positividade das células tumorais para os receptores para hormônios esteroídicos (estrógeno e progesterona) e a oncoproteína HER2. Identificação e caracterização de potenciais novos biomarcadores prognósticos e preditivos de reposta a terapia se constitui em importante e atual área de pesquisa em câncer de mama. Além disso, compreender mais sobre a fisiologia molecular e biologia da mama normal e de lesões pré-malignas é extremamente importante para uma melhor compreensão das alterações associadas ao processo de tumorigênese da mama. Este projeto visa dar continuidade a estudos de identificação e caracterização de biomarcadores realizados por nosso grupo na área de câncer de mama. Para isto serão desenvolvidos três subprojetos utilizando modelo de câncer de mama, in vitro e in vivo, com a aplicação de diferentes técnicas de biologia molecular e celular. Os principais objetivos são: 1)Avaliar o papel funcional e os mecanismos de ação de PHLDA1 em células epiteliais mamárias e de câncer de mama e o seu potencial papel como fator preditivo de resposta a estratégias terapeuticas em câncer de mama; 2) Caracterizar o padrão de expressão e os mecanismos moleculares envolvidos na resistência endócrina mediada por RET e BCAR3 no câncer de mama; 3) Investigar os mecanismos envolvidos na sinalização celular desencadeada pela progesterona via PRA e sua contribuição para o desenvolvimento do câncer de mama. Participarão do projeto pesquisadores da Faculdade de Medicina da USP (FMUSP) e do Instituto do Câncer do Estado de São Paulo (ICESP) e alunos de iniciação científica, mestrado, doutorado e pós-doutorado. Os resultados deste estudo deverão gerar novos conhecimentos que permitam melhorar nossa compreensão sobre o papel dos genes PHLDA1, RET, BCAR3 e da isoforma do receptor de progesterona (PRA) no processo de tumorigênese da mama e sua utilização como potenciais biomarcadores de prognóstico e seleção mais adequada de regimes terapêuticos para as pacientes com câncer de mama. (AU)